在6月19日东北心血管病论坛上，医院心内科主任PhilippeGabrielSteg为我们带来了“ODYSSEYOUTCOMES亚组研究关于阿利西尤单抗对近期急性冠状动脉综合征患者发生首次和总血运重建的影响”的研究解读，该研究揭示了阿利西尤单抗在急性冠状动脉综合征（ACS）后行血运重建患者人群有更好的心血管保护获益，并且可以有效降低全因死亡。
ODYSSEYOUTCOMES研究是一项国际、多中心、双盲随机对照试验，评估阿利西尤单抗对近期（1-12个月内）发生ACS，且接受过最大耐受剂量他汀治疗（阿托伐他汀40mg-80mg，瑞舒伐他汀20-40mg）后血脂仍不达标的患者的疗效。
背景
在ODYSSEYOUTCOMES研究中，18,名接受最大耐受剂量他汀治疗的近期ACS患者，与安慰剂相比，使用阿利西尤单抗降低了主要终点MACE风险，也与更少的死亡和缺血驱动的冠状动脉血运重建有关联。
本次预先设定分析将评估阿利西尤单抗对首次血运重建事件和全部血运重建事件的影响，并探讨阿利西尤单抗对于ACS后行血运重建患者的心血管获益情况。
方法
冠状动脉血运重建包括CABG和PCI，患者分为ACS前行血运重建和ACS后行血运重建（伴或不伴血运重建史）。
通过比例风险模型的风险比（HR），对比PCSK9抑制剂阿利西尤单抗与安慰剂在首次和全部血运重建事件的治疗效果。
结果
患者以冠状动脉血运重建史为基线分为3组：无血运重建史（n=4,，21.4%），ACS前行血运重建（n=1,，6.3%），ACS后行血运重建（n=13,，72.3%)。结果显示，阿利西尤单抗降低首次血运重建事件风险12%（HR0.88;95%CI,0.80-0.97;P=0.01）和全部血运重建事件风险13%（HR0.87;95%CI,0.78-0.97;P=0.）。
图1：首次和全部血运重建事件的累积发生率
阿利西尤单抗分别降低MACE达15%（HR0.85;95%CI,0.78-0.93;）和全因死亡达15%（HR0.85;95%CI,0.73-0.98），且以血运重建史定义的3个小组之间没有相互作用。阿利西尤单抗在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥mg/dL患者中获益更多，分别降低MACE达24%（HR0.76;95%CI,0.66-0.88）和全因死亡30%（HR0.70；95%CI,0.55-0.90），且以血运重建史定义的3个小组之间没有相互作用。
图2：根据血运重建史分组的MACE和全因死亡的发生率
在ACS后行血运重建分组中，阿利西尤单抗分别降低MACE达18%（HR0.82；95%CI0.73-0.91）和全因死亡达19%（HR0.81；95%CI，0.67-0.98），提示无论有无血运重建史，阿利西尤单抗均可以降低ACS后血运重建患者的MACE事件。在LDL-C≥mg/dL且行血运重建患者中，阿利西尤单抗降低MACE达25%（HR0.75；95%CI，0.63-0.91）和全因死亡36%（HR0.64；95%CI，0.46-0.89）。
结论
阿利西尤单抗可以降低在接受最大耐受剂量他汀治疗的近期ACS患者的血运重建事件，并且阿利西尤单抗可以降低近期ACS行血运重建患者的MACE以及全因死亡风险。
研究点评
1.阿利西尤单抗显著降低ACS患者发生首次血运重建事件和全部血运重建事件风险。
2.在发生ACS后行血运重建的患者中，不管是否伴随血运重建史，使用阿利西尤单抗后MACE发生风险下降18%，全因死亡发生风险下降19%。
3.在发生ACS后行血运重建且LDL-C水平≥mg/dL患者使用阿利西尤单抗获益更多，降低MACE风险达25%和全因死亡风险达36%。
专家简介
P.GabrielSteg,MD巴黎大学心脏病学教授医院（HopitalBichat）心内科医院集团（AP-HP）董事会副主席（负责研究）