郭治彬教授医院心内科主任医师,硕士生导师
阿司匹林是冠心病和脑梗死预防与治疗的常规选择,然而,阿司匹林胃肠道损伤严重、出血风险高。
抗血小板药物阿司匹林和氯吡格雷临床用药缺憾:出血风险、消化道损伤、药物抵抗。
是否可以有这样的药物:出血风险低、胃肠反应小、无耐药抵抗、不诱发哮喘、使用便捷、肾功能不全患者仍适用?
吲哚布芬(indobufen)——替代阿司匹林的新药,效果与阿司匹林相当,胃肠反应小,出血风险低!
二、吲哚布芬适应症:
1、动脉硬化引起的缺血性心血管病变、缺血性脑血管病变。
2、静脉血栓形成。
3、也可用于血液透析时预防血栓形成。
三、抗血小板作用机制:1、可逆/高选择性抑制COX-1→阻断TXB2合成;
2、抑制ADP、AA、胶原、肾上腺素、血小板因子诱导的血小板聚集。
四、抗凝作用机制:1、吲哚布芬可以抑制PF3、PF4的释放;2、显著抑制凝血因子Ⅱ、Ⅹ。
五、药代动力学:
1、吲哚布芬口服吸收快,2小时后血浆浓度达峰值(血小板血栓素合成抑制98%)
2、半衰期为6~8小时,停药后24小时即可恢复血小板功能(抑制率降到47%)
3、75%的药物以葡萄糖醛酸结合物形式随尿排泄,部分以原形排出。
使用吲哚布芬的出血风险较低,l血小板功能在停药后24小时恢复,发生出血后也更易止血。
六、指南推荐:
1、美国胸科医师协会抗血小板药物指南(ACCP-8,)推荐:
吲哚布芬是一种非常有效的血小板环氧化酶抑制剂,其生化、功效和临床效果与标准剂量的阿司匹林相当。(PatronoC,etal.CHESTJournal,,(6_suppl):S-S.)
2、急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南()和人卫版第九版《内科学》()
一致推荐:l吲哚布芬用于胃肠出血或消化道溃疡病史等阿司匹林不耐受患者的替代治疗,用法为mg(负荷量),继以mg,每日2次。(国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会.中国医学前沿杂志.,8(8):25-41.)
3、急性冠状动脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗中国专家共识()推荐:1、环氧酶(COX)-1抑制剂:吲哚布芬胃肠道不良反应较阿司匹林少,可在阿司匹林过敏、不耐受时作为替代药物。2、DAPT期间发生消化道出血患者,病情稳定后,尽快恢复抗血小板治疗,一般3-5天恢复氯吡格雷,5-7天恢复阿司匹林或改用吲哚布芬。
4、4年ACC、AHA冠状动脉旁路移植术指南更新:吲哚布芬对于CABG术后1年内血管的通畅作用与阿司匹林相当,但胃肠道副作用少。
5、年ACCF/AHA/HRS心房颤动治疗指南推荐:对禁用华法林/华法林不耐受的非风湿性房颤(NRAF)患者,吲哚布芬是一种较为理想的治疗选择。(FusterV,etal.JournaloftheAmericanCollegeofCardiology,,57(11):e-e)
七、临床疗效研究:
1、运用吲哚布芬联合氯吡格雷治疗不稳定性心绞痛,其临床效果佳,能有效改善患者临床症状和预后情况,减轻患者痛苦,提高了患者的生存质量。(1.徐维佳,等。湖南中医药大学学报,,02:19-20。2.陈磊。中国卫生产业,,18:16-17+20.)
2、吲哚布芬在PCI患者术后再狭窄中疗效显著。(温继梨,等.湖南中医药大学学报,,10:29-30+32)
3、吲哚布芬在CABG患者术后预防桥血管闭塞疗效与阿司匹林+双嘧达莫联合治疗相当(CataldoG,etal.Coronaryarterydisease,8,9(4):-.)
4、研究发现,吲哚布芬与阿哌沙班、达比加群酯mg在临床净效益(卒中、系统性栓塞、出血事件及全因死亡率)事件发生数上疗效相当,预防非瓣膜性心房颤动有效、价更优,(田夏,等.ChinHospPharmJ,,39(10):-.)
5、吲哚布芬对前列腺素抑制作用要显著性弱于阿司匹林。l吲哚布芬在治疗时相较于阿司匹林选择性和耐受性更好。(DeCaterinaR,GiannessiD,BerniniW,etal.Thrombosisandhaemostasis,6,75(3):-.)
6、意大利多中心临床试验对吲哚布芬上市后例患者进行了一项监测研究发现,l吲哚布芬安全性高,出血风险小。
八、吲哚布芬用法用量:
抗血小板:1、缺血性心血管事件一级预防、稳定型心绞痛:mg,bid,长期服用。2、UA、NSTEMI、STEMI、PCI、CABG:吲哚布芬mg,bid联合氯吡格雷75mg,qd,(负荷量根据患者特殊情况制定)PCI术后一年内联用;之后可以单用吲哚布芬房颤抗凝:mg,bid(G≤55kg),mg,bid(G55kg)
九、吲哚布芬注意事项:
1、不能与非甾体化合物联用
2、不能与抗凝药联用
3、肾功能不全者可酌情减量使用
十、总结
1、效果显著——可逆性抑制血小板环氧化酶-1(COX-1),可同时预防动脉/静脉血栓,兼具抗血小板和抗凝的作用。
2、安全性高——出血风险低;胃肠刺激少,24h快速恢复血小板功能
3、教科书和指南联合推荐的替代方案。
4、独家品种,国家基药,乙类医保,慢病报销。