DOI：10./healthcare
摘要：幽门螺杆菌感染和/或胃部疾病与慢性肾病（CKD）之间的关系尚未阐明。我们研究了幽门螺杆菌和/或萎缩性胃炎(AG)与慢性肾病的关系。共有例参与者（例男性和例女性）有资格参加这项横断面研究。我们将参与者分为4个研究组：有/无幽门螺杆菌感染和有/无AG。与HP(-)AG(-)组相比，HP(+)AG(-)组显示与CKD显著相关（调整比值比为1.；95%置信区间，1.–1.）。相比之下，HP(+)AG(+)组的CKD调整比值比显著低于HP(-)AG(-)组(调整比值比，0.；95%置信区间，0.–0.）。在这些参与者中，无AG的幽门螺杆菌感染可能与CKD相关。相反，HP（+）AG（+）组CKD的几率较低。揭示胃和肾脏疾病之间的相关性可能导致制定新的治疗策略。
关键词：萎缩性胃炎；慢性肾病；幽门螺杆菌；器官间相互作用
01
介绍
据报告，胃部与影响其他器官的疾病相关。例如，已描述了萎缩性胃炎(AG)与冠状动脉疾病之间的相关性[1,2]，其中AG代表冠状动脉疾病的潜在独立风险因素[3]。一些研究报告，幽门螺杆菌（H.pylori）感染与代谢综合征和异常脂质特征相关[4,5]，而其他报告表明幽门螺杆菌感染与胰岛素抵抗[6,7]、肝脏疾病[8]和呼吸机相关肺炎之间存在潜在关联[9]。此外，我们先前曾建议，幽门螺杆菌感染和AG可用于骨质疏松症风险评估[10]。这些研究表明，幽门螺杆菌感染和/或AG不仅影响胃，还影响其他器官。
既往研究报告，幽门螺杆菌感染个体的后续肾功能不全风险高于未感染个体[11]。相反，消化性溃疡和伴随的慢性肾病（CKD）患者的幽门螺杆菌感染率低于无CKD的患者[12]。然而，幽门螺杆菌感染和/或胃部疾病与CKD之间的关系尚未阐明。因此，在本研究中，我们研究了幽门螺杆菌和/或AG与CKD之间的关系，以确定胃和肾脏之间是否存在关联。
02
材料和方法
2.1.研究人群
该横断面研究纳入了年至年在京都地区入组的日本多机构合作队列研究的名个体。日本多机构合作队列研究是一项新的队列研究，于年启动，旨在检查生活方式相关疾病中的基因-环境相互作用[13]。我们排除了接受幽门螺杆菌根除治疗（n=）或接受胃切除术（n=30）的参与者。此外，使用质子泵抑制剂（n=）或缺失医疗信息数据（n=）的参与者被排除。这使得例参与者（例男性和例女性）有资格进行分析。图1显示了研究参与者的流程图。研究方案获得京都县医科大学伦理委员会的批准（伦理批准编号，RBMR-E-），并获得所有参与者的书面知情同意。
本研究评价了通过自填问卷获得的医疗信息。如先前报告[14]所示，对代谢当量(MET)进行了评估。此外，还评估了血液化学数据-甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、葡萄糖、血红蛋白A1c（HbA1c）、尿酸、血尿素氮、肌酐和胃蛋白酶原（PG）I/II-以及在调查当天采集的清晨点尿样本。使用以下公式（JAP-肌酐）计算肾小球滤过率估计值（eGFR）：eGFR（mL/min/1.73m2）=×肌酐-1.×年-0.（男性）和eGFR（mL/min/1.73m2）=×肌酐-1.×年-0.×0.（女性）[15]。确定CKD3-5期（定义为eGFR60mL/min/1.73m2）的CKD患病率。在临床检查期间获得人体测量数据。通过问卷评估病史和药物使用情况。高血压定义为静息收缩压≥mmHg或接受药物时，糖尿病（DM）为HbA1c≥6.5%或接受药物时，血脂异常（LDL-胆固醇≥mg/dL且HDL-胆固醇40mg/dL）或接受药物时，男性贫血（血红蛋白≤13.0g/dL）和女性贫血（血红蛋白≤12.0g/dL）。
根据血清抗幽门螺杆菌抗体（HP）阳性和血清PG水平，将参与者分为4个研究组。该方法最近已在日本用于高风险个体的胃癌筛查[16-18]。
简言之，采集血样，分离血清以测定抗幽门螺杆菌抗体（HP）和PG水平。根据拟定的血清PGI和II标准定义AG：当参与者符合两种血清PG标准时I值≤70ng/mL，PGI/II比值≤3.0，他或她被诊断为患有AG。使用微孔板酶免疫分析试剂盒诊断幽门螺杆菌感染（酶标板EikenH.pylori抗体，Eiken化学，东京，日本）[19]。根据生产商说明分析血清样品。测量值10U/mL的参与者被认为感染了幽门螺杆菌，即HP（+）。对照组由检测HP（-）AG（-）的参与者组成；而其他三组由检测HP（+）AG（-）、HP（+）AG（+）或HP（-）AG（+）的参与者组成。
2.2统计分析
使用SPSS统计软件（PASW25.0）进行分析。对于所有分析，p值0.05具有统计学显著性。连续变量表示为平均值±标准偏差（SD），分类数据表示为总和和百分比。使用连续变量的单因素方差分析或分类变量的卡方检验进行组间比较。分类变量包括性别、饮酒、吸烟、高血压、DM、血脂异常、卒中、心肌梗死和/或心肌狭窄和贫血。使用logistic回归方法计算比值比（OR）和95%置信区间（CI），其中CKD为因变量，年份、性别、体重指数（BMI）、MET、吸烟、饮酒、高血压、DM、血脂异常、卒中、心肌梗死和/或心肌狭窄和贫血为自变量。
03
结果
表1显示了根据幽门螺杆菌感染和AG确定的参与者特征。对照组的平均年龄为50.0岁，而其他组为54.0岁。表2显示了年龄层内HP、AG和CKD的分布。各组中CKD的患病率随着年份的增加而增加。然而，50-59岁年龄组中HP（+）AG（-）组的CKD患病率约为对照组的两倍。
表3显示了有/无CKD的参与者比例，按照幽门螺杆菌感染和AG诊断进行分层。相对于对照组，HP（+）AG（-）组的CKD校正OR为1.（95%CI，1.–2.），校正年份和性别；1.（95%CI，1.–1.），校正年份、性别、BMI、MET、饮酒和吸烟；和1.（95%CI，1.–1.）校正年份、性别、BMI、MET、吸烟、饮酒、高血压、卒中、血脂异常、心肌梗死和/或心肌狭窄。对照组和HP(+)AG(-)组之间的CKD调整后几率无显著差异，调整生活方式因素（BMI、MET、饮酒和吸烟）或病史（高血压、卒中、血脂异常、心肌梗死和/或狭窄）。相比之下，我们比较了HP（+）AG（+）组和HP（-）AG（-）组，HP（+）AG（+）组CKD校正OR较低，为0.（95%CI，0.–0.）。对照组和HP(+)AG(+)组之间的CKD几率无显著差异，调整生活方式因素或病史。另一方面，HP（-）AG（+）组显示与CKD无显著相关性。
04
讨论
两个或多个器官之间的联系对于人体维持体内平衡和正常功能至关重要。阐明这些相关性对于临床决策和一些疾病的适当治疗发展可能很重要。通过了解器官系统之间的相互作用，我们可以在治疗疾病上不仅