过去几十年，尽管医疗技术取得了长足的发展，但心血管疾病仍旧是威胁人类健康的主要杀手，其病死率超过全球总死亡率的30%。动脉粥样硬化是一类慢性炎性反应性疾病，主要表现为大量的脂质沉积于血管内壁，导致管腔狭窄，是冠心病主要发病机制。
为了深入探讨麝香保心丸对动脉粥样硬化进展的影响及其分子机制，来自国内的一项研究利用高脂喂养载脂蛋白E(ApoE)敲除小鼠的方法构建脉粥样硬化模型，同时予以麝香保心丸灌胃，采用免疫组织化学、免疫荧光及PCR等分子生物学技术检测其对斑块进展相关指标的影响。下面就一起来看看吧。
实验方法及检测指标
1.造模方法：8周龄ApoE-/-雄性小鼠60只，给予高脂饲料喂养(富含21%脂肪和0.15%胆固醇)，连续喂养8周，造模小鼠的2项指标总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均大于正常小鼠的50%视为造模成功。
2.分组：小鼠造模成功后，随机分为干预组及对照组，每组30只。干预组予以麝香保心丸25mg/kg灌胃，对照组予以等体积生理盐水灌胃，每日1次，连续12周，期间各组仍给予高脂饲料喂养。
3.检测指标：造模结束后，将小鼠安乐死，眼球采血0.2ml用于检测TC、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)水平；取主动脉组织，用4%多聚甲醛固定，油红O染色方法检测斑块面积，同时用westernblotting和PCR方法检测主动脉组织内肝细胞X受体-α(LXRα)、LXRβ、ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、ABCG1表达水平，免疫组织化染色方法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)等表达水平。
发现1：麝香保心丸减缓小鼠体内斑块进展
与对照组比较，干预组小鼠整个主动脉树斑块面积、主动脉窦部位斑块明显减少(P＜0.05)。（附：①油红O染色：可使脂质成分呈现为红色，图中红色即为动脉斑块；②主动脉窦解剖及位置：位于主动脉根部，由3个主动脉瓣与相对的主动脉壁之间形成的腔隙，主动脉窦可分为左窦、右窦和后窦，冠状动脉一般开口于主动脉窦。）
图1：麝香保心丸减少主动脉树斑块面积（aP＜0.05）
图2：麝香保心丸减少主动脉窦斑块面积（aP＜0.05）
发现2：麝香保心丸减轻斑块内炎症水平
为了探究麝香保心丸对小鼠斑块内炎症因子水平的影响，该研究利用免疫荧光的方法检测IL-6和TNF-α蛋白的表达，同时利用PCR检测其转录水平变化。结果发现，与对照组相比，干预组主动脉组织内炎性因子水平显著降低。
图3：麝香保心丸减少斑块内IL-6和TNF-α蛋白表达
图4：麝香保心丸减少斑块内IL-6和TNF-α的mRNA表达水平（aP＜0.05）
发现3：麝香保心丸抑制斑块内脂质沉积及转运
为检测麝香保心丸对血脂水平的影响，该研究首先检测对照组和干预组血清TC、TG、LDL-C及HDL水平，结果发现，与对照组相比，干预组TC、TG、LDL-C水平显著降低(P＜0.05),HDL水平升高（P＜0.05）。
图5：麝香保心丸对血脂水平的影响(aP＜0.05)
已知LXRα、LXRβ、ABCA1及ABCG1为调节脂质转运的关键分子，该研究进一步使用westernblotting和PCR检测两组主动脉组织中这些分子蛋白水平及转录水平的变化，结果发现，干预组LXRα、LXRβ、ABCA1及ABCG1水平较对照组显著升高（P＜0.05）。
图6：麝香保心丸对LXRα、LXRβ、ABCA1及ABCG1蛋白表达的影响（aP＜0.05）
图7：麝香保心丸对LXRα、LXRβ、ABCA1及ABCG1mRNA表达的影响（aP＜0.05）
讨论
目前，多项指南推荐冠心病的治疗仍以药物为基础，麝香保心丸作为一线常规用药，具有“简、便、廉、验”特点，在冠心病防治中起到了重要作用。麝香保心丸由人工麝香、人参提取物、人工牛*、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片组成，具有芳香温通、益气强心的功效。
“急则治其标，缓则治其本”，这句广为流传的中医古训用来概述麝香保心丸的功效同样合适，因为麝香保心丸不仅可通过扩张冠状动脉来改善心肌缺血，快速缓解心绞痛症状；也可通过保护血管内皮、抑制炎症、稳定易损斑块等血管保护作用，防止动脉粥样硬化的发生发展，减少心绞痛等心血管事件。该项研究在小鼠体内进一步证实了麝香保心丸可通过抑制炎症及血脂代谢来发挥心血管保护作用。
参考文献：
1.刘盛祥,*宇鹏,金红艳.麝香保心丸对小鼠动脉粥样硬化的作用及机制研究[J].疑难病杂志,,20(04):-.
2.范维琥,吴宗贵,施海明.麝香保心丸治疗冠心病心绞痛中国专家共识[J].中国中西医结合杂志,,38(02):-.
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