"胰岛素抵抗"（IR）最初是为了反映T2DM患者降低高血糖水平所需的胰岛素剂量的显著变化，后来又用来描述在给予一定数量的胰岛素和葡萄糖后血糖水平的变化程度。反应了组织中胰岛素介导的葡萄糖代谢控制缺陷——主要是肌肉、脂肪和肝脏，是包括2型糖尿病和心血管疾病在内的一系列人类疾病的最早表现之一。IR已被认为是许多代谢性疾病的风险因素，包括T2DM、心血管疾病和非酒精性脂肪性肝炎，以及其他疾病如某些肿瘤及神经退行性疾病。这些疾病通常与相互交织的代谢异常相关，包括肥胖、高胰岛素血症、高血糖症和高脂血症，由遗传和环境因素共同引起。
胰岛素抵抗在T2DM中或多或少是必然的，也被认为是心血管疾病的重要危险因素，而胰岛素抵抗和肥胖的人患CVD的风险与糖尿病患者相似。常规治疗中仅仅血糖控制可能不会显著降低心血管疾病的风险，而有研究表明不考虑与胰岛素抵抗状态有关的其他众所周知的风险因素，如高血压、高血脂、高血糖或肥胖，预防胰岛素抵抗可使动脉粥样硬化疾病减少多达40%[1]。
《CardiovascDiabetol》杂志10月发表的瑞典一项纳入例T2DM患者的全国性队列研究也发现：胰岛素抵抗显著增加T2DM患者卒中和死亡风险[2]。
这是一项基于全国登记处的回顾性全国队列研究，包括年至年期间瑞典国家糖尿病登记处(NDR)的所有T2DM成年患者（≥18岁），主要结果是卒中时间和死亡率（分为全因死亡率和心血管死亡率）。
通过以公式估算的葡萄糖处置率（eGDR）来评估患者的胰岛素抵抗水平，eGDR水平越低，表明胰岛素抵抗越明显。eGDR(mg/kg/min)=21.-(0.09×WC)-(3.×HT)-(0.×HbA1c)，其中WC=腰围(cm)，HT=高血压（是=1，否=0）。研究者将患者按eGDR水平分组：4（最高级别的胰岛素抵抗）、4~5.99、6~7.99和≥8(mg/kg/min)。
共有名T2DM患者(女性44%)，平均年龄62.9岁，糖尿病持续时间4.1年，从研究日期开始具有eGDR基线，并被纳入研究。按eGDR组分类后，eGDR4、4~5.99、6~7.99和≥8mg/kg/min的个体分别为24,(24%)、40,(38%)、(20%)和18,(18%)。
在中位随访5.6年期间，发生了次卒中(4.0%)和名患者死亡(3.1%)。
根据eGDR分类的首次中风累积发病率如图1所示。
经多变量调整后，随着eGDR的增加，各组中所有卒中和缺血性卒中的发生率均下降，以eGDR4为参照组，eGDR在4~5.99、6~7.99和8的患者发生卒中的风险为：0.77(95%CI：0.69~0.87)、0.68(0.58~0.80)和0.60(0.48~0.76)。然而，对于出血性中风，在最低eGDR与其他类别的eGDR之间观察到非显著差异（表2；图2）。
同样中风后的全因死亡率和心血管死亡率在较高eGDR组中的个体中较低，与最低eGDR类别的个体相比，最高eGDR类别个体的HR(95%CI)是全因死亡率：分别为0.68(0.53–0.89)和心血管死亡率0.65(0.45–0.93)（表3）。
这项研究的优势在于全国范围内T2DM患者的全面覆盖以及长时间后续跟踪。研究结果表明，较高的eGDR（降低的胰岛素抵抗）与较低的中风和死亡风险相关，该关联独立于临床特征和其他已确定的卒中和死亡率危险因素,eGDR可用作中风和死亡的风险标志物。
另外，有类似研究发现高胰岛素血症和/或胰岛素抵抗而非肥胖是心血管疾病的危险因素。
在年《DiabetesCare》杂志发表的圣安东尼奥心脏研究[3]是一项糖尿病和心血管疾病的前瞻性研究，通过8年随访证明了HOMA-IR和胰岛素的基线水平与随后的CVD结局风险之间存在显著关联。
年EdwinBierman奖获得者GeorgeL.King在“选择性胰岛素抵抗与糖尿病心血管疾病的发展”一文[4]中提出糖尿病可通过升高血糖、FFA和其他炎症细胞因子，激活应激激酶和PKC，使IRS1/2和PI3K中的丝氨酸或苏氨酸磷酸化，并抑制其活性，导致选择性胰岛素抵抗并增加动脉粥样硬化。
10月发表于《FrontCardiovascMed》杂志的德国研究者将参加员工职业保健计划的中年员工（≥40岁）作为研究对象[5]，定义空腹胰岛素15μU/ml为高胰岛素血症，BMI≥25kg/㎡为超重，以动脉内膜中层厚度增厚（IMT1mm）或动脉硬化（AS，出现斑块）作为心血管疾病的前兆指标。研究纳入例参与者，经过多变量逻辑回归分析，确定空腹胰岛素、BMI和吸烟是IMT和AS共同的危险因素。在对空腹胰岛素变化进行调整后，研究者惊奇地发现：BMI与两个心血管终点的关联均消失。而对随访期间BMI的变化进行额外调整后，空腹高胰岛素血症与两个心血管终点的关联依旧存在。这提示，基线空腹高胰岛素水平和空腹胰岛素随着时间增高，而不是BMI，与动脉粥样硬化进展相关，是心血管终点事件的最大风险。
总之，多项研究表明，胰岛素抵抗或空腹高胰岛素水平与CVD风险之间显著相关，而心血管疾病风险增加与高胰岛素血症之间的大部分关联很可能是胰岛素抵抗的结果，因此在T2DM患者心血管事件中发挥更大作用的可能是胰岛素抵抗。然而，T2DM患者的胰岛素抵抗是否为独立于其他危险因素、可预测心血管疾病的指标，仍需要更多研究提供相关证据。
文献来源：
[1].DiabetesCare;32(2):–
[2].CardiovascDiabetol.Oct6;20(1):.
[3].DiabetesCare;25(7):–
[4].Diabetes;65(6):–
[5].FrontCardiovascMed.Oct22;8:.
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