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TUhjnbcbe - 2022/6/28 16:37:00
北京专科酒渣鼻医院 https://m-mip.39.net/nk/mipso_8733706.html
出凝血功能障碍相关性脑出血(hemostaticdisordersassociatedintracerebralhemorrhage,HDICH)是指在抗凝或抗血小板药物使用期间,或在出凝血疾病的基础上发生的脑实质内出血。随着人口老龄化和血管内治疗的广泛开展,抗血小板和抗凝药物的使用不断增加,HDICH的发生率亦不断上升。有文献报道,口服抗凝药相关性脑出血已占全部脑出血的25.8%。与单纯的自发性脑出血相比,HDICH的血肿扩大发生率更高,功能预后更差,病死率更高。其治疗涉及出凝血功能障碍的逆转和替代、抗血小板或抗凝药物的重启,手术策略和技巧也有其特殊性,需要多学科协作诊治,故汇集国内多个学科专家,在复习国内外相关文献的基础上共同制定本指南。

急救处理和出凝血功能评估

1.院前急救中若发现患者可能为HDICH,应明确服药的具体名称,并立即停用抗血小板或抗凝药物(Ⅰ级推荐,C级证据)。2.急诊对疑似出血性卒中患者应快速地进行初诊和评估,稳定生命体征,进行头颅CT等影像学检查明确诊断,完成急诊必要的实验室检查(Ⅰ级推荐,A级证据)。3.若疑似或确诊为HDICH患者,应邀请相关学科医生协同诊治,明确诊断并尽早启动逆转或替代治疗(Ⅰ级推荐,C级证据)。4.对于明确存在出凝血功能障碍的患者,推荐尽可能采用TEG进一步评估(Ⅱb级推荐,B级证据)。

HDICH的诊断和鉴别诊断

1.HDICH诊断需结合病史、实验室指标和影像学综合判断(Ⅰ级推荐,C级证据)。

在影像学检查明确ICH的基础上,符合如下任意一条即为HDICH:(1)发病近1周内使用过抗血小板、抗凝或溶栓药物。(2)合并有出凝血功能障碍,其中血小板计数<×/L,或INR>1.2,或APTT比率>1.2,或FIB<2g/L,或其他出凝血指标提示凝血功能减弱。并通过相关影像学检查排除以下ICH原因:颅内动脉瘤、颅内动静脉畸形、颅内动静脉瘘、烟雾病、颅内海绵状血管畸形、肿瘤卒中、脑梗死后出血及静脉窦血栓形成等。

抗血小板药物相关性脑出血

1.对于抗血小板药物相关性脑出血患者,立刻停用抗血小板药物(Ⅰ级推荐,C级证据)。

2.对内科治疗的抗血小板药物相关性脑出血患者,不推荐输注血小板(Ⅲ级推荐,B级证据)。

3.对需要进行急诊手术的抗血小板药物相关性脑出血患者,可结合血小板功能,在术前、术后输注血小板,同时监测血小板功能(Ⅱa级推荐,B级证据)。

4.手术可以降低重型抗血小板药物相关性脑出血患者的病死率(Ⅱb级推荐,B级证据)。

5.对于ADP受体抑制剂、阿司匹林及环氧化酶-1抑制剂相关性脑出血患者,可以考虑给予单剂去氨加压素0.4μg/kg(Ⅱb级推荐,B级证据)。

抗凝药物相关性脑出血

1.对于抗凝药物相关性脑出血,建议立即停止抗凝药物(Ⅰ级推荐,C级证据)。

2.对于华法林相关性脑出血,建议立即给予维生素K(Ⅰ级推荐,C级证据)及PCC(Ⅱb级推荐,B级证据),不推荐使用rFⅦa(Ⅲ级推荐,C级证据)。

3.对于DOAC相关性脑出血,推荐使用特异性逆转药物(如依达赛珠单抗及Andexanetalfa)(Ⅱb级推荐,B级证据)。

4.使用普通肝素或低分子肝素的患者,立即停用药物,使用鱼精蛋白逆转(Ⅰ级推荐,B级证据),若有条件首选Andexanetalfa逆转低分子肝素活性(Ⅱb级推荐,C级证据)。使用磺达肝癸的患者,立即停用药物,使用aPCC逆转(Ⅱb级推荐,C级证据)。

维生素K拮抗剂相关ICH的逆转和替代治疗(表2):华法林的逆转和替代治疗药物主要包括维生素K、新鲜冰冻血浆(FFP)、凝血酶原复合物(PCC)及重组活化凝血因子Ⅶ(rFⅦa)

(1)维生素K:其经静脉给药起效最快,推荐剂量为单次10mg。但因纠正INR耗时较久,可达1d,故维生素K通常与FFP或PCC联合用。

(2)FFP:FFP的输注可以补充凝血因子,然而与维生素K类似,逆转INR耗时亦很长,可长达30h,有引发输血反应的风险。另外,对有心力衰竭的患者,大剂量输注FFP可能增加容量负荷加重病情。

(3)PCC:目前包括三因子PCC(含有未活化的凝血因子Ⅱ、Ⅸ和Ⅹ)、四因子PCC(含有未活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ)及活化PCC(含有活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ,其中Ⅶ大部分为活化形式)3种。PCC内含有的目标凝血因子浓度显著高于FFP。因此,与FFP相比,PCC逆转INR的效率更高,且无FFP容量超负荷及输血反应等并发症。

年发表的一项多中心RCT中,纳入54例维生素K拮抗剂相关的ICH患者,对比发现使用30IU/Kg四因子PCC在3h内将INR降低至≤1.2患者的比例显著高于使用20ml/kgFFP的患者(67%对比9%);PCC纠正INR的平均时间约为40min,FFP则超过24h;而两组患者血栓形成的风险差异无统计学意义。

(4)rFⅦa:尽管rFⅦa能降低维生素K拮抗剂相关ICH患者的INR,但其不能恢复凝血酶的生成,亦不影响出血时间,且rFⅦa与血栓事件有显著的相关性。因此,不推荐将rFⅦa用于维生素K拮抗剂的逆转。

出凝血疾病相关性脑出血

1.无论原发于血液系统疾病,还是继发于其他病因的血小板异常,均应积极治疗原发疾病、去除引起血小板异常的病因(Ⅱa级推荐,C级证据)。2.脑出血患者应维持血小板计数≥×/L(Ⅱa级推荐,C级证据),如果准备实施神经外科手术,推荐血小板计数尽量达到×/L(Ⅰ级推荐,C级证据)。3.遗传性凝血因子缺乏者主要治疗措施为因子替代治疗(Ⅰ级推荐,A级证据),获得性凝血功能障碍者应尽早消除或控制引起凝血功能障碍的病因(Ⅰ级推荐,C级证据)。

HDICH的其他非手术治疗

1.氨甲环酸可以降低HDICH患者的血肿扩大(Ⅱa级推荐,A级证据),但不能改善生存率及神经功能预后(Ⅱb级推荐,A级证据)。

2.rFⅦa可以降低HDICH患者的血肿扩大(Ⅱa级推荐,A级证据),但在改善生存率及神经功能预后方面有争议(Ⅱb级推荐,A级证据)。

3.收缩压在~mmHg,且无急性降压治疗禁忌证的HDICH患者,急性期将收缩压降至mmHg可能是安全的(Ⅱa级推荐,A级证据),降至mmHg以下可能会增加颅外缺血风险(Ⅲ级推荐,A级证据)。

4.对具有癫痫发作的HDICH患者,可给予预防性抗癫痫治疗(Ⅱb级推荐,C级证据)。

5.建议对重症HDICH患者,特别是伴躁动者,行镇静、镇痛治疗(Ⅰ级推荐,C级证据)。

HDICH的外科治疗

1.对符合手术指征的HDICH患者,应根据病情和HDHX分级决定手术时机和策略(Ⅱb级推荐,C级证据)。2.术中根据不同的出血类型,采用相应的止血技术和止血材料妥善止血(Ⅱb级推荐,C级证据)。3.对麻醉时间较长(>30min)的成年患者及所有儿童患者术中监测体温,维持正常体温(Ⅱb级推荐,C级证据)。4.关颅时尽量水密关闭硬脑膜,排尽空气,避免术后低ICP(Ⅱb级推荐,C级证据)。

康复

1.有功能障碍的HDICH患者均应接受康复治疗(Ⅰ级推荐,B级证据)。2.应尽早开始康复训练,同时适当提高训练强度(Ⅱa级推荐,B级证据)

HDICH后重启抗血小板治疗的时机

1.对于采用支架辅助弹簧圈及血流导向装置治的动脉瘤、冠状动脉和颈内动脉支架置入术后患者,若HDICH发生于术后双联合抗血小板(简称双抗)治疗期间,建议出血2周后重启双抗治疗;若HDICH发生于术后的单抗治疗期间,建议出血4周后重启单抗治疗(Ⅱb级推荐,C级证据)。2.对于心、脑动脉粥样硬化患者行二级预防治疗时,若HDICH发生在单抗治疗期间,建议出血4周后重启单抗治疗(Ⅱb级推荐,C级证据)。

HDICH后重启抗凝治疗的时机

1.对于非机械瓣膜HDICH患者,≥4周重启抗凝治疗(Ⅱb级推荐,B级证据)。2.对于机械瓣膜置换术后HDICH患者,≥2周重启抗凝治疗(Ⅱb级推荐,B级证据),其中的栓塞高风险患者,出血后≥6d重启抗凝治疗(Ⅱb级推荐,B级证据)。

重启抗血小板或抗凝治疗前的桥接治疗

1.血小板或抗凝药物相关性脑出血患者,可以在综合评估之后,于出血6d开始给予低分子肝素桥接治疗(Ⅱb级推荐,C级证据)。

2.对于其他抗血小板或抗凝药物相关性脑出血患者,在重启抗凝或抗血小板治疗之前不推荐进行桥接治疗(Ⅲ级推荐,C级证据)。

HDICH的复发和预防

1.HDICH的复发及预防常规意见请参照HICH指南。

2.需要注意与华法林存在相互作用的药物及食物,以降低再次出血的风险(Ⅱa级推荐,C级证据)。

重点来了

华法林相关性脑出血,建议立即给予VK及PCC,不推荐使用rFⅦa:

PCC国内包括三因子PCC(含凝血因子Ⅱ、Ⅸ和Ⅹ)和四因子PCC(含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ)。PCC内含有的目标凝血因子浓度显著高于FFP。与FFP相比,PCC逆转INR的效率更高,且无FFP容量超负荷及输血反应等并发症。一项多中心RCT研究对比发现,使用30IU/Kg四因子PCC在3h内将INR降低至≤1.2患者的比例显著高于使用20ml/kgFFP的患者(67%对比9%);PCC纠正INR的平均时间约为40min,FFP则超过24h;而两组患者血栓形成的风险差异无统计学意义。

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