酒精对身体器官的影响，除肝脏损害外，其他损害主要包括中枢神经系统、心血管系统、肾脏、肺、胃肠道、胰腺和免疫系统。长期饮酒会导致几乎所有组织，特别是心脏组织的细胞损伤，滥用酒精者已被证明有极高的心血管疾病发病率。一般而言，酒精相关器官损伤的机制与氧化应激的增加、甲基化损害、蛋白质的异常翻译后修饰、脂质代谢失调和信号转导途径异常有关，所有这些都会最终影响细胞的存活和功能[1]。酒精通过多种方式影响心血管系统，与酗酒相关的心血管疾病包括心肌病、心律失常、高血压、动脉粥样硬化和心脏衰竭等[2]。长期过度饮酒可以抑制心肌细胞，降低心脏收缩力和射血分数，导致心肌病和心力衰竭（HF）。许多与酒精滥用有关的心血管疾病，最终都可能发展为HF。最近的证据表明，心肌细胞凋亡似乎在其中起主要作用[3]。本文系统梳理近年发表有关饮酒与心律失常及心力衰竭相关的研究，探讨饮酒频率、饮酒量和饮酒者的年龄对两者之间的影响。
1、饮酒与心房纤颤（AF）有研究显示饮酒是一种常见的AF触发因素，动物和人类研究表明饮酒可通过改变心脏电生理参数、自主神经张力和心肌细胞特性而促发AF。长期饮酒与不良的心房重构、发生AF的风险较高和AF的复发相关。随机数据表明，减少过度饮酒可能会降低AF复发和AF负担的风险。酒精是新发AF和阵发性AF发作公认的危险因素。WHS研究入选了例初始状况健康的女性，分4组（不饮酒、每天饮酒1杯以内、每天1~2杯、每天2杯以上），经中位时间12.4年的随访，共确诊例AF。根据患者不同的基线特征进行分层后发现：每天饮酒2杯以内的女性，AF发生风险与不饮酒的女性无显著差异；每天饮酒2杯以上的女性，AF发生风险是不饮酒女性的1.67倍。在年龄60岁、不吸烟、非高血压或非高脂血症的女性人群中，每天饮酒2杯以上与不饮酒女性相比，AF发生风险的差异表现得更为明显[4]。
一项荟萃分析探究了轻中重度饮酒与AF发病风险的关联。在轻度饮酒组中，与不饮酒组相比，无论男（HR=1.01）、女（HR=0.93）的AF发病风险，均未表现出显显著差异。在合并11项临床研究后，发现重度饮酒组的AF发生率，显着高于不饮酒/轻度饮酒组（HR=1.34）。在中度饮酒组中，仅男性的AF发生风险显着增高（HR=1.26），未观察到女性的显著差异。此外，重度饮酒组男女性的AF发病风险均显著增高，这与既往多数研究的结论相一致[5]。基于在轻度饮酒人群中，酒精摄入量与AF发生率关联的争议性。Csengeri等[6]进一步研究了轻度饮酒与AF的关系，该队列研究纳入了欧洲多国的例受试者，年龄中位数47.8岁，男性占比48.3%，酒精摄入量中位数是3g/d。经过中位时间13.9年的随访，共有例受试者确诊AF。通过Cox回归分析发现，酒精摄入量与AF发生风险呈非线性正向相关关系。与之相反的是，轻度饮酒与HF风险的降低相关联。每天饮酒1杯（酒精摄入量12g）时，风险比（HR）为1.16，意味着AF风险增加16%；每天饮酒2杯时，AF风险增加36%；每天饮酒3杯时，AF风险增加52%。不同酒类，包括啤酒、白酒和红酒，均可显着增加AF发生风险。这种相关性，各酒类之间的差异不大，以白酒（烈酒）最为明显。另外，研究还排除了生物标注物B型利尿钠肽前体N末端（Nt-proBNP）和高敏感性肌钙蛋白（hsTnI）的浓度水平对饮酒致AF风险增高的影响。
适度饮酒可能会减少心血管事件，但其对此类事件高危人群AF的影响知之甚少。Liang等[7]研究了适度饮酒与患有心血管疾病或糖尿病的老年人发生心AF动风险之间的关联。该研究入选了例患者，其中例发生了AF。AF的发生率为14.5/人年。与摄入酒精量较低的参与者相比，摄入酒精量较高的参与者发生AF的风险增加（调整后的风险比HR=1.14，中等摄入量：HR=1.32）。在排除酗酒者后，结果是相似的。在适度饮酒的人群中，与非酗酒者相比，酗酒者发生AF的风险增加（调整后的HR=1.29）。该研究结果提示，年龄55岁患有心血管疾病或糖尿病的人,中度至大量饮酒与AF的发生率增加有关。Voskoboinik等[8]研究了饮酒是如何增加AF风险的，研究纳入了75例消融前的阵发性或持续性AF患者，使用多级导管、高密度电生理解剖标测技术进行左心房标测，评估双击电压和复杂的心房活动，确定整体的传导速度。患者被分为终生不饮酒者、少量饮酒者（2~7单位/周）和中量饮酒者（8~21单位/周），各25人。一个单位定义为含有12克酒精。研究结果显示，与不饮酒者相比，中量饮酒者的平均左心房大小更大，平均整体双极电压显著降低，传导速度较慢，复杂心房电位的比例较高。与不饮酒者相比，少量饮酒者的整体电压、传导速度无显著差异，但复杂心房电位和中膈和侧壁区域性低电压增加。研究表明，中量饮酒是心房电压降低和传导减慢的重要危险因素，这些改变可以解释饮酒者患AF的倾向。
2、戒酒对AF发生危险的影响一项前瞻性、病例交叉的分析探讨了饮酒是否会增加AF发作的风险。该研究入选了阵发性AF患者，予以配备了持续的心电图监测仪和踝部佩戴的经皮乙醇传感器，为期4周。使用心电记录仪上的一个按钮自行记录饮用的每一种酒精饮料的实时记录。采集手指血监测卵磷脂乙醇(PEth)以确证饮酒事件。共位受试者，其中56例至少发生了一次AF。PEth检测的结果与实时记录的饮酒量和经皮酒精传感器检测到的事件相关。AF发作前4小时内饮酒1次的几率增加2倍（OR=2.02），饮酒至少2次的几率增加3倍以上(OR=3.58)。AF的发作还与较高的血液酒精浓度峰值（血酒精浓度每增加0.1%的OR=1.38）和酒精暴露（酒精暴露每增加4.7%的OR=1.14）曲线下的总面积相关。该研究结果提示，独立性的AF发作与近期饮酒率高相关，AF发作可能既不是随机的，也不是完全不可预测的，而是可识别的、常见的，而且可改变的饮酒行为与单发的AF事件相关[9]。
一项多中心、前瞻性、开放标签、随机、对照试验对基线为窦性心律或有阵发性或持续性AF每周饮用10杯或更多标准酒（其中1杯含约12克纯酒精）的成年人以1:1的比例随机分成戒酒或继续饮酒组。研究结果显示，戒酒组患者每周饮酒量减少87.5%，对照组患者每周饮酒量减少了19.5%。在2周的空白期后，戒酒组53%和对照组的73%再次发生AF。与对照组相比，戒酒组在AF复发前的时间更长（HR=0.55）。6个月随访期间，戒酒组的AF负担显著低于对照组（AF发生时间的中位百分比为0.5%）。该研究结果提示，在患有AF的经常饮酒者中，戒酒减少了心律失常的复发[10]。
Choi等[11]探讨了戒酒对预防2型糖尿病（T2DM）患者新发AF的影响。该研究入选了175例新诊断的T2DM患者。研究结果显示，与未饮酒的患者相比，在T2DM诊断前大量饮酒（酒精摄入量≥40g/d）的患者发生AF的风险更高（调整后的aHR=1.22）。在T2DM诊断后，与经常饮酒者相比，中度至重度饮酒（酒精摄入量≥20g/d）且戒酒的患者发生AF的风险较低（aHR=0.81）。戒酒在所有亚组中均显示出降低AF发生率的一致趋势，并且在男性（aHR=0.80）、65岁（aHR=0.69）和CHA2DS2-VASc评分3分（aHR=0.71）、非胰岛素使用者（aHR=0.77）和BMI25kg/m2（aHR=0.68）的患者中具有统计学意义。该研究结果提示，在新诊断的T2DM患者中，戒酒与AF发生的风险较低有关。
3、戒酒对AF患者预后的影响Csengeri等[12]为了评估欧洲人群不同饮酒摄入量、生物标志物和AF发生之间的相关性。在一项基于社区的汇总队列中，研究人员随访了例受试者，分析了饮酒量，包括酒的类型和饮酒模式，与AF之间的关联。收集了经典心血管危险因素和HF的信息，并测量了生物标志物-Nt-proBNP和hsTnI的水平。在按性别和队列进行的Cox回归分析中，酒精摄入量与AF呈非线性的正相关。每天饮酒（12g）对应AF的风险比为1.16。不同酒的类型之间的关联相似。相比之下，酒精摄入量较低会降低HF的发生风险。酒精摄入量与AF发生之间的相关性既不能通过心脏生物标志物的浓度也不能通过发生HF来充分解释。该研究结果提示，与其他心血管疾病（例如HF）相比，即使每天少量饮酒1.2杯/天也能增加AF的患病风险，因此不能通过心脏生物标志物浓度或HF来解释饮酒与AF之间的相关性。
CODE-AF研究评估了AF人群中饮酒与AF相关不良事件之间的关系。按饮酒量-戒酒-稀有、轻度（g/周）、中度（-g/周）、重度（≥g/周）分成四组。收集了17.4±7.3个月的不良事件数据（缺血性中风、短暂性脑缺血发作、全身性栓塞事件或AF住院，包括AF率或节律控制和HF管理）。研究结果显示，与参考组（戒酒者-罕见组）相比，重度饮酒组显示复合不良结果的风险增加（aHR=1.32）。然而，在轻度(aHR=0.88)和中度(aHR=0.91)组中，没有观察到不良结果的风险显着增加。在亚组分析中，大量饮酒的不良反应是显著的，尤其是在CHA2DS2-VASc评分低、无高血压且未开具β受体阻滞剂的患者中。该研究结果提示，大量饮酒会增加AF患者发生不良事件的风险，而轻度或中度饮酒则不然[13]。
4、饮酒与心律失常从病理生理角度看，酒精可能对心律失常的发生存在直接影响，假日心脏综合征（节假日过量饮酒后，出现以心律失常为主的一系列临床症状）就是很典型的案例。Brunner等[14]探究了饮酒与心律失常的相关性，该研究纳入了慕尼黑啤酒节的例志愿者作为急性饮酒组，奥格斯堡KORAS4研究中的例社区志愿者作为慢性饮酒组，使用智能手机心电图检测参与者的心律失常情况。在急性饮酒组中，依据呼气酒精浓度（BAC）对受试者进行分组，可观察到，随着BAC的升高，受试者心律失常（总）和窦性心动过速的发生率均显着升高。在经过包括年龄、性别在内的多变量校正后，发现窦性心动过速与急性饮酒、慢性饮酒均存在显着关联。
饮酒可诱发快速心律失常。那么，饮酒对缓慢型心律失常有着怎样的影响？Tu等[15]采用英国Biobank前瞻性队列数据评估了总酒精摄入量及饮料型酒精摄入量与缓慢型心律失常发病之间的相关性，探讨了饮酒对缓慢型心律失常风险的影响。该研究采用基线调查问卷评估了自我报告酒精摄入量（1个酒精单位被定义为8g纯酒精）。除外既往饮酒及有缓慢型心律失常病史者后，进行分析。若植入起搏器或心率/心律异常导致病理性慢心室反应则视为存在缓慢型心律失常，通过住院及死亡记录评估事件发生率。对例受试者的分析显示，中位随访11.5年（10.7~12.3年）间，共计发生缓慢型心律失常事件例。进一步分析发现，大部分受试者是年轻人，更多为男性及白种人，且大部分伴有合并症。总酒精摄入量与房室传导阻滞之间并无相关性。但是，酒精摄入量较高可能有助于降低窦房结疾病风险。总酒精摄入量及饮料型酒精摄入量与缓慢型心律失常风险的相关性。该研究结果提示，在目前饮酒的人群中，每周饮酒不足5杯（即酒精摄入量40g）者的缓慢型心律失常风险最低。与其他酒精饮料相比，摄入啤酒及苹果酒者发生缓慢型心律失常的风险更大。
5、饮酒与HF酒精是一种已知的心脏*素，大量饮酒会导致HF。然而，男性或女性适度饮酒与HF风险之间的关系仍不清楚。Gon?alves等[16]调查了在基线时无HF参试者，随访24年。自我报告的饮酒量被评估为基线时的饮酒次数（1杯=14g酒精），并计算8.9±0.3年的更新累积平均酒精摄入量。研究结果显示42%参与者为戒酒者、19%以前饮酒者、25%每周最多饮酒7次，8%每周饮酒≥7~14次，3%参试者分别≥14~21和≥21杯每周。与戒酒者相比，每周最多喝7杯酒的男性患HF的风险降低（HR=0.80）；这种效果在女性中不太明显（HR=0.84）。在较高饮酒类别中，男性或女性的HF风险与戒酒者没有显着差异。该研究结果提示，尽管酗酒有危险，但中年早期适度饮酒可能与较低的HF风险相关。
Grabas等[17]探讨了冠状动脉旁路移植术(CABG)患者饮酒与死亡率之间的关联。该研究入选了例首次CABG患者。按饮酒情况分成4组：戒酒者（0单位/周）、适度饮酒者（1~14单位/周）、中度重度饮酒者（15~21单位/周）和重度饮酒者（21单位/周）。在校正了年龄和性别后，与适度饮酒者相比，戒酒者(HR=1.61)和中度重度饮酒者(HR=1.40)的全因死亡率风险有增加的趋势。与适度饮酒者相比，重度饮酒者的全因死亡风险较高（HR=2.44）。全面调整显示，戒酒者（HR=1.59）和中度重度饮酒者（HR=1.68）的死亡率有增加的趋势，而重度饮酒者与死亡率显著增加相关（HR=1.88）。戒酒者(HR=0.74)、中度重度饮酒者(HR=0.36)和重度饮酒者(HR=2.20)的30天死亡率风险显著增加。该研究结果提示，CABG后戒酒者或中度重度饮酒者的死亡风险有增加的趋势，大量饮酒（21单位/周）与死亡率显著增加相关。
为了确定饮酒是否与老年HF事件的生存率增加有关，一项前瞻性队列研究入选了例年龄65岁参试者。按照参试者饮酒情况分成4组：戒酒者（从不饮酒者）、曾饮酒者、每周饮酒7次、每周饮酒7次。校正了其他因素后，与戒酒相比，每周饮用7杯酒精饮料与额外的d的平均生存期相关，饮酒与生存之间存在显着的倒U形关联。从HF诊断到死亡的平均时间的多变量模型估计值对于从不饮酒者为d，对于每周0~7次饮酒的消费者为d和对于每周饮酒7次的消费者为d。每周饮酒10杯与最长的生存期相关，在HF诊断后平均为d。与长期戒酒相比，老年HF患者适量饮酒可能对生存有益，提示平时适量饮酒的老年HF可以无需戒酒[18]。
小结饮酒与AF的发生风险呈正相关关系，这种关联与经典的病理生理路径无关。尽管少量饮酒可降低其他心血管疾病（比如HF）的发生风险，新的研究发现，从非常低的日酒精摄入量开始，涵盖各种酒类，饮酒就与AF发生风险的增加相关联。未来，有必要将患者的饮酒情况这一指标，添加到AF的患病风险评估和预防策略中。目前所获得的临床之间均显示，大量研究可显著增加AF和HF发生率。但适量饮酒可能对预防AF和HF有益。因此，各国指南均对饮酒量有严格的限制。美国心脏协会和美国心脏病学院基金会年二级预防指南建议"适度饮酒"--男性最高为g/周（2杯/d），女性最高为98g/周（1杯/d），且适用于动脉硬化性血管疾病患者。英国国家健康与护理卓越研究所年指南建议，男性和女性在发生心肌梗死后，酒精摄入量应保持在g/周（14英国单位/周）以内；世界卫生组织7年关于预防复发性心肌梗死和心肌梗死的建议是不超过约g/周。
参考文献：医院医院心脑血管专家
曾医院分院心内科主任
医院学术委员会主任
中国高血压联盟理事
中国心力衰竭学会委员
中国老年医学会高血压分会天津工作组副组长
中国医疗保健国际交流促进会高血压分会委员
天津医学会心血管病专业委员会委员
天津市心脏学会理事
天津市心律学会委员
天津市医师协会高血压专业委员会常委
天津医学会老年病专业委员会常委
天津市医师协会心力衰竭专业委员会委员
天津市中西医结合学会心血管疾病专业委员会常委
天津市医药学专家协会专业委员会委员
天津市中西医结合学会心脑同治专业委员会常委
《中华老年心脑血管病杂志》编委，《中华临床医师杂志》特邀审稿专家，《华夏医学》杂志副主编，《中国心血管杂志》常务编委，《中国心血管病研究》杂志编委，《世界临床药物》杂志编委、《医学综述》杂志编委、《中国医药导报》杂志编委、《中国现代医生》杂志编委、《心血管外科杂志》审稿专家
发表论文篇，其中第一作者篇，参加著书11部
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