最新多国多中心临床试验证明,Efpegl - 冠状动脉疾病

TUhjnbcbe - 2022/5/14 15:28:00

目前，4种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂已被证实，可降低2型糖尿病患者的心血管事件风险。那么，同属于GLP-1受体激动剂的Efpeglenatide对2型糖尿病患者的心血管和肾脏结局有何影响呢？年9月2日，《新英格兰医学杂志（NEJM）》刊登了，多国研究团队（美国、英国、加拿大、新加坡、意大利等）对Efpeglenatide的研究，该研究发现Efpeglenatide可降低2型糖尿病合并慢性肾脏病（CKD）患者的心血管事件。研究设计该研究是一项多国、多中心的随机对照试验，共有28个国家、个中心参与。研究对象为糖化血红蛋白大于7%的2型糖尿病患者，其年龄≥18岁；且有心血管病史（定义：冠状动脉疾病、中风或外周动脉疾病）或至少男性50岁、女性55岁；患有肾脏疾病，其定义为估算肾小球滤过率（eGFR）在25-59.9ml/min/1.73㎡之间以及至少有一个心血管风险因素。试验的排除标准为胃轻瘫、未控制的反流、长期恶心呕吐、严重视网膜病变、胰腺炎、或在3个月内使用过GLP-1受体激动剂或二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂。患者入组后，按照1:1:1的比例随机分配至三组，其中2组接受Efpeglenatide的治疗，而1组接受安慰剂。Efpeglenatide组分为2组，分别为4mg组和6mg组。4mg组的治疗方案为前4周，每周注射2mg的Efpeglenatide，之后每周注射4mg。6mg组的治疗方案为前4周每周注射2mg的Efpeglenatide，第5-8周，每周注射4mg的Efpeglenatide，之后每周注射6mg。主要试验终点是首次发生重大不良心血管事件（MACE），即非致死性心肌梗死、非致死性卒中以及心血管或全因死亡的复合终点。

次要试验终点为MACE扩展事件，包括MACE、冠状血管再生或住院治疗不稳定的心绞痛；另外就是复合肾脏结局（包括尿蛋白肌酐比＞或比基线时增加30%以上；与基线相比，eGFR下降率≥40%；使用肾脏替代疗法≥90天；在≥30天的时间中，eGFR持续＜15ml/min/1.73㎡）。

研究结果

基线信息

共计例患者入组，其中4mg组共计例患者，6mg组共计例，安慰剂组例。中位随访期为1.81年。患者平均年龄为64.5±8.2岁；例（47.9%）的患者＜65岁，1例（33.0%）患者为女性。共有例（89.6%）的患者有心血管事件史，例（31.6%）患者的eGFR＜60ml/min/1.73㎡，例（21.8%）的患者既有心血管事件史，eGFR也较低。此外，还有例（15.2%）患者在基线时使用钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）。

试验终点

主要试验终点方面，在随访期间，Efpeglenatide组的例患者中，共有例（7.0%）患者发生了MACE，而安慰剂组则是例（9.2%），发生率为3.9vs5.3/人·年（HR=0.73,95%CI，0.58-0.92；P=0.）。此外，研究人员发现MACE发生率与剂量之间有关联，4mg组与安慰剂组相比，其MACE发生率的HR为0.82（95%CI，0.63-1.06），6mg组与安慰剂组相比，其MACE发生率的HR为0.65（95%CI，0.50-0.86）。

次要试验终点方面，Efpeglenatide组与安慰剂组相比，MACE扩展事件发生风险（HR=0.79,95%CI，0.65-0.96；P=0.02）、复合肾脏结局发生风险（HR=0.68,95%CI，0.57-0.79；P＜0.）和MACE或非心血管原因死亡风险（HR=0.73,95%CI，0.59-0.91；P=0.）都显著降低。

对于大多数情况而言，Efpeglenatide都可以降低MACE、MACE扩展事件、复合肾脏结局和MACE或非心血管原因死亡风险。但是，对于黑人、美国和加拿大地区以及没有心血管事件史的患者而言，Efpeglenatide似乎没有较高收益（HR＞1）。此外，对于*种人而言，HR=0.69，但95%CI为0.22-2.15。研究团队认为，对于什么因素会对Efpeglenatide产生影响还需要更多研究。

总结总的来说，对于有心血管事件史的2型糖尿病患者而言，Efpeglenatide可降低他们的严重不良心血管事件和复合肾脏结局时间的风险。

参考文献：

1.GersteinHC,SattarN,RosenstockJ,etal.CardiovascularandRenalOut