摘要:急性肾损伤(AKI)是一种发生率和病死率较高的临床综合征。为提高对AKI的认识,有学者提出肾脏病发作的概念,其后透析质量指导组(ADQI)发布了广义AKI分类和诊断建议。
ADQI广义标准将AKI分为单纯尿肾小管损伤标志物阳性、血清肌酐未升高和功能损伤标志物阳性(血清肌酐急性升高或尿量快速减少)两类。肾脏病发作概念及广义AKI诊断标准的提出将进一步推进AKI的早期诊断、预防和治疗决策。
急性肾损伤(AKI)是由多种病因造成肾小球滤过率(GFR)迅速下降为特点的临床综合征,现有的治疗手段以支持对症为主,早期发现、诊断、干预是决定AKI患者短期和长期预后的关键[1]。
AKI的发生发展具有动态的病理生理演变过程,经过单纯肾脏缺血(中*、过敏、梗阻以及脓*症)、结构损伤、肾功能下降、肾脏衰竭和肾脏死亡5个阶段。各种损伤因素导致肾脏组织发生结构损伤,当结构破坏累积到一定程度会导致GFR下降;当GFR下降约50%时方才出现血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平升高。
SCr通常在肾脏受到损伤48~72h后才明显升高,而尿量的影响因素亦非常多。目前诊断AKI的临床依据是SCr水平的快速升高和(或)急性尿量减少,这可导致AKI诊断时机的延误。年全球肾脏疾病预后改善组织(KDIGO)将既往RIFLE标准和AKIN标准结合起来推出统一的AKI诊断标准,以提高AKI诊断的敏感性[2],但KDIGO对于AKI的定义依据的仍然是功能标志物异常(血肌酐升高或少尿)。一直以来,AKI分类和诊断难以达成共识。
急性冠状动脉综合征(ACS)是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征,俗称“心脏病发作”(heartattack)。当敏感、特异反映心肌损害的标志物心肌肌钙蛋白(cTn)检测方法问世数年后才获得ACS全球一致定义。
随着更多敏感、特异反映肾小管凋亡和坏死标志物[3]的涌现,Ronco等[4]将AKI与ACS做类比,提出了“肾脏病发作”(kidneyattack)的概念。ACS诊断基于症状(胸痛发作)、心电图异常以及生物标志物(cTn)是否有升高。
类推,肾脏病发作或AKI时肾绞痛与胸痛相对应,功能异常的AKI(血肌酐升高26.4pmol/L、少尿或无尿)定义为肌酐升高的AKI(CRIAKI)。尿肾小管损害标志物升高、未见到血肌酐升高的AKI称为非肌酐升高AKI(NCRIAKI),或称亚临床AKI[47]。
与心脏病发作不同,即使肾脏病发作病情严重,临床上也可能无任何表现。“肾脏病发作”更加体现肾损伤不断发展变化的动态特性,更加强调了对急性肾损害这一综合征的早期诊断、早期处置的重要性,不要等到肾衰竭时才承认它的存在。随着“肾脏病发作”概念的提出和AKI定义的更新,人们对AKI警惕性将会得到提高。
继年急性透析质量指导组(ADQI)制定“RIFLE”分层诊断标准,年急性肾损伤网络(AKIN)更新急性肾损伤共识,美国KDIGO发布年急性肾损伤诊疗指南后,ADQI积极响应,于年第十次AKI诊断预后和管理共识会议上提出基于数个临床研究的肾脏病发作或AKI诊断新建议[6-7],该建议将肾小管损伤标志物[如尿液中性粒细胞明肢酶相关脂质运载蛋白(NGAL)等]纳入AKI诊断标准中,正式AKI分类新建议(ADQI标准)见表1。
有学者担心ADQI新建议对于AKI可能存在过度诊断。Ronco[5]认为应用ADQI标准诊断AKI与估算的肾小球滤过率(eGFR)应用于慢性肾脏病(CKD)筛查、超敏肌钙蛋白(hs—Tn)应用于心肌梗死诊断碰到的情形如出一辙,新标准对于疾病早期发现、早期诊断和早期干预,避免发生重症AKI和慢性化转归具有临床价值。
但笔者认为ADQI标准需要进一步临床评估,这是因为尚缺乏大样本、多中心血清或尿液新型标志物对于AKI诊断和排除诊断性能的临床验证及其应用对患者短期和长期结局影响的研究。此外,文献报道的新型尿标志物(除尿NGAL外)尚不能实现全自动、随机测定,这也大大阻碍了其在临床上的应用[8]。
开发快速、敏感、准确、价廉的测定方法,在此基础上开展规范的临床验证试验,在众多的标志物中,筛选出AKI诊断的最佳检测组合,提出我国AKI诊疗标准应受到高度重视。(来源《中华检验医学杂志》)
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