2型糖尿病（T2D）可增加心血管疾病发病和死亡的风险，合并慢性肾病（CKD）进一步加剧了心血管疾病的不良后果。针对T2D合并CKD的患者实施肾脏保护策略，可能会降低这一高危人群心血管事件的风险。非奈利酮（Finerenone）是一种新型非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），FIDELIO-DKDIII期研究结果显示，非奈利酮显著降低了糖尿病肾病患者发生肾脏和心血管事件的风险。更全面的研究数据于美国东部时间年11月16日在AHA大会上公布。研究全文发表在Circulation杂志上。
研究背景
FIDELIO-DKD试验评估了在优化RAAS阻滞剂药物治疗基础上非奈利酮对糖尿病肾病患者肾脏和心血管预后的影响，进一步的研究数据将阐明存在或不存在动脉粥样硬化性心血管疾病的病史时，非奈利酮对总体心血管转归和特定心血管转归的影响。
研究方法
FIDELIO-DKD是一项随机双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验。招募了尿白蛋白/肌酐比值(UACR)30~mg/g和eGFR≥25，＜75ml/min/1.73m2的T2D患者。入选患者均接受优化的RAAS阻滞剂药物治疗。排除了射血分数降低心衰的患者。
纳入的患者按1:1分别接受非奈利酮和安慰剂治疗。心血管终点事件包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院的复合终点。在预先设定的亚组分析中，根据基线时有无心血管疾病(CVD)病史来分析结果（定义为研究者报告的冠状动脉疾病、心肌梗死、外周动脉疾病、缺血性卒中或颈动脉内膜切除术的病史）。研究结果
研究共纳入了48个国家个地区的例患者，其中45.9%（例）的患者具有心血管疾病病史。平均随访2.6年，与安慰剂相比，非奈利酮降低了复合心血管事件的风险(HR0.86;95%CI，0.75~0.99;P=0.)。
在非奈利酮和安慰剂组中，心血管死亡的发生率分别为(4.5%)和(5.3%)例(HR,0.86;95%CI,0.68~1.08)，分别有70(2.5%)和87(3.1%)患者发生了非致死性心肌梗死(HR,0.80;95%CI,0.58~1.09)，分别有90名(3.2%)和87名(3.1%)患者发生了非致死性脑卒中(HR,1.03;95%CI为0.76~1.38)，分别有名(4.9%)和名(5.7%)患者因心力衰竭住院(HR,0.86;95%CI,0.68~1.08)。
CVD患者与非CVD患者之间无显著交互作用(HR,0.85;CVD95%CI0.71~1.02，交互作用P值为0.86;非CVD95%CI0.68~1.08;交互作用P值为0.85)。
在肾脏保护方面，复合肾脏终点(肾衰竭，eGFR较基线持续下降40%，或肾病相关死亡)与安慰剂相比，非奈利酮组较低，且有心血管疾病病史的患者比没有心血管疾病病史的患者效果更明显(交互作用p值为0.)。
治疗组之间不良事件的发生率相似，高钾血症导致的停药发生率很低(CVD患者：非奈利酮组2.3%vs安慰剂组0.8%；无CVD患者:非奈利酮组2.2%vs安慰剂组1.0%)。
结论
在FIDELIO-DKD试验中，与安慰剂相比，非奈利酮降低了糖尿病肾病患者复合心血管事件的风险，获益在有心血管疾病史和无心血管疾病史的患者中是一致的。FIDELIO-DKD研究结果显示针对糖尿病肾病这一心血管疾病高危人群，在优化的RAAS抑制剂治疗及血压血糖良好控制的基础上，非奈利酮作为心血管事件的一级预防和二级预防均有获益。且患者对非奈利酮耐受性良好，高钾血症相关的停药发生率较低。非奈利酮有可能为糖尿病肾病患者提供一种新的治疗选择，以降低心血管事件的风险。
来源：AHA