CPP的定义、分类与特点
按照目前国内外的诊断标准，性早熟是指女孩在8岁前，男孩在9岁前开始第二性征发育。根据下丘脑-垂体-性腺轴功能是否提前启动，性早熟分为中枢性性早熟(GnRH依赖性、真性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。中枢性性早熟的最早表现为：男孩睾丸体积开始增大，女孩乳房开始发育。男孩的表现依次为睾丸体积增大，阴茎增长增粗，阴毛、腋毛生长，声音低沉、喉结、胡须、遗精等。女孩的表现依次为乳房发育，阴毛、外阴色素变深，腋毛生长，月经来潮。
单基因突变导致CPP
随着测序技术的成熟，CPP的遗传学研究有很大的突破，目前明确与CPP发生发展的有关的基因主要有KISS1R、KISS1、MKRN3、DLK1。KISS1R基因激活突变导致CPP最先被报道，随后有KISS1基因激活突变导致CPP的报道。KISS1R失活突变会导致性腺功能减退症，功能获得性突变会增强KISS1R信号通路，导致性早熟的发生。目前研究认为KISS1是性腺轴启动因子，KISS1功能获得性突变会使蛋白活性增强，导致性早熟的发生。之后陆续有印记基因MKRN3、DLK1基因功能丧失突变导致CPP的报道。MKRN3突变是目前已知最常见的CPP致病基因，占家族性CPP的33-46%，散发性CPP3.9%。MKRN3基因突变在男性CPP患者中更多。MKRN3和DLK1基因母系沉默，父系表达。部分基因如LIN28B、KCNK9、GABRA1、NPYR、TAC3和TACR3可能与CPP发生也存在一定关联。此外，有研究表明，基因组特定区域甲基化改变与性发育起始相关，提示特定区域甲基化改变可以导致CPP。
环境因素导致CPP
越来越多研究表明，CPP的发生发展与一些环境因素存在相关性，主要是环境中的内分泌干扰物，如双酚A。有研究综述了现有CPP与双酚A的相关性研究，研究结果提示双酚A对女性性早熟存在一定影响，而男性性早熟的相关研究数据有限。其他因素
此外，还有肥胖、社会压力、心理压力、国际收养、蓝光等也可以导致中枢性性早熟的发生，但具体机制有待进一步明确。性早熟患儿往往骨龄进展快骨骺提前闭合，孩子生长时间缩短，导致成年后身材矮。此外CPP会导致孩子相关心理问题、社会问题并增加部分肿瘤和代谢相关疾病风险。临床上CPP患者的一般通过抑制剂（GnRHa）抑制发育进行治疗，可联用生长激素治疗充分实现患者身高追赶。总结
目前研究表明CPP病因主要分为两大类，遗传因素和环境因素。遗传因素包括基因突变、基因多态性、表观遗传三大类。而环境因素主要是内分泌干扰物对儿童性发育的影响。目前已有许多单基因突变导致CPP的报道，其中MKRN3基因突变最常见。随着研究的深入，环境因素导致的CPP可能通过表观遗传学改变来进一步解释。参考文献：
1、RobertsSA,KaiserUB.GENETICSINENDOCRINOLOGY:Geneticetiologiesofcentralprecociouspubertyandtheroleofimprintedgenes.EurJEndocrinol.;(4):R-R.doi:10./EJE-20-.
2、LeonardiA,CofiniM,RiganteD,etal.TheEffectofBisphenolAonPuberty:ACriticalReviewoftheMedicalLiterature.IntJEnvironResPublicHealth.;14(9):.PublishedSep10.doi:10./ijerph1409.本文仅供医学专业人士参考
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇