摘要：再狭窄是接受冠状动脉、颈动脉和外周动脉血运重建手术的患者中有10%-15%会发生的病理生理过程。可将其视为接受动脉/静脉旁路移植插入、动脉内膜切除术或血管成形术后血管壁发生的一种过度愈合反应。金属裸支架、药物洗脱支架和更新的药物洗脱球囊的出现显著降低了再狭窄的发生率，但未能完全消除，这仍然是一个有临床意义的问题。采用（再）狭窄的临床前动物模型开展的生化研究虽然存在局限性，但是在确定参与再狭窄进展的过程方面做出了巨大贡献，超越了最初以增殖性疾病为主的旧观念。尽管作为再狭窄基础的主要分子和细胞机理尚未明确，但正在不断发现控制再狭窄进展的新信号分子和细胞类型。尤其是近期证实微RNAs和血管祖细胞在这一病理生理过程中发挥了关键作用。此外，在转录组、蛋白质组和代谢组水平对发生于疾病动物模型或人体标本内受损血管的分子变化所做的先进的高敏感性高通量分析可作为确定再狭窄新型潜在治疗靶位的基础。分子分析也有助于确定可预测患者介入后再狭窄的可靠的循环生物标记物，这个可能有助于早期诊断和治疗。此篇综述总结了（再）狭窄的实验模型中所确定的最新，最有前景的治疗策略，可能经过转化后可以用于接受血运重建手术的患者。
点评
周跟医院心内科主任医师
动脉重建术目前主要包括冠状动脉、颈动脉和外周动脉重建等。冠状动脉介入治疗(PCI)经历单纯PTCA、金属裸支架（BMS）、药物洗脱支架（DES）三个阶段，目前支架内再狭窄（InStentRestenosis，ISR）已明显下降，DES时代为10%-15%左右，但ISR不能完全消失，ISR极大地限制了PCI的获益，特别是糖尿病或多支病变的冠心病患者，如何解决ISR一直是当今冠心病治疗领域的热点。ISR一般分为5型：①局灶型：狭窄位于支架内，长度小于10mm；②弥漫型：狭窄位于支架内，长度大于10mm；③增殖型：狭窄长度大于10mm，且两端延伸至支架外；④闭塞型：支架内血管完全闭塞，TIMI血流0级；⑤特殊型（进展型）：狭窄长度更长，临床症状严重，发展迅速，易发生心肌梗死。
ISR发生机制主要是机体对损伤的全身生物学反应在局部血管的表现，是新生血管内膜的增生。ISR主要是血管平滑肌细胞（VascularSmoothMuscleCells，VSMCs）增殖的结果。ISR几乎％是平滑肌细胞增殖，但具体细胞分子水平机制尚不清楚，目前多认为，ISR是一复杂病理生理过程，与多重因素相关。处理ISR主要有球囊扩张、支架植入、切割球囊、血管内放射等。该预防动脉ISR的综述总结了临床前动物模型从分子生物学水平提出了新理论，超越了先前的细胞增殖理论，发现控制ISR进展的新信号分子和细胞类型，证实微RNAs和血管祖细胞在这一病理生理过程中的关键作用，可作为ISR新型潜在治疗靶位的基础，也为临床预测ISR提供了有效的、可靠的循环生物标记物，有助于ISR早期诊断和治疗，为临床防治ISR奠定了坚实的动物实验基础，为进一步临床研究提供了很好的方向，有着重要的意义。
医院心内科主任医师
心脑血管疾病是严重威胁人类健康的主要疾病之一，尤其是动静脉阻塞性疾病一直呈上升趋势，对其进行介入治疗（球囊扩张、支架植入等）取得了较好的临床效果。但术后再狭窄是临床医生不可回避的一个棘手问题，本文综述了大量临床前研究，分析了再狭窄的可能机制：如平滑肌细胞的增生、移行，内皮细胞的过度增生，血管重塑等。探讨了血管祖细胞（诱导的多潜能干细胞、间质基质细胞、内皮祖细胞）在血管再狭窄中作用，展示了再狭窄的药物治疗（抗炎药物、抗氧化药物、抑制增生和移行的药物）、基因治疗等存在的问题和前景。在再狭窄的早期诊断和疗效评估方面，着重介绍了有关微小RNA(miRNA)的研究。
微小RNA（miRNA）是一类内源性小分子非编码的RNA，可通过与靶基因mRNA分子的3’端非编码区（3’–UTR）互补匹配，导致靶mRNA分子的翻译抑制，在细胞发育、分化、凋亡及多科疾病发生、发展过程中起着重要作用。
血管成形术区miRNA-21、miRNA-/表达上调促进内膜增生、导致再狭窄。而下调miRNA-/表达，可明显抑制平滑肌增殖，减少再狭窄。未来，检测血管平滑肌细胞表型转化特异性差异表达miRNA，可以作为血管平滑肌细胞（VSMC）表型转化标志物，从而对血管形成术后再狭窄进行早期诊断和疗效评估。
医院心内科副主任医师
本文系统阐述了动脉再狭窄的定义：指接受冠状动脉、颈动脉和外周动脉血运重建手术的患者中发生的病理生理过程。其发生机理可将其视为接受动脉/静脉旁路移植插入、动脉内膜切除术或血管成形术后血管壁发生的一种过度愈合反应。以往的降低动脉再狭窄的主要措施包括:药物洗脱支架代替金属裸支架、使用药物洗脱球囊等。虽然以上措施显著降低了再狭窄的发生率，但未能完全消除，因此再狭窄仍然是一个有临床意义的问题。
以往的临床前动物模型的生化研究认为平滑肌细胞增殖是再狭窄的主要原因。目前从分子和细胞水平的研究发现再狭窄进展与新信号分子和细胞类型有关。尤其是近期证实微小RNAs和血管祖细胞在这一病理生理过程中发挥了关键作用。此外，在转录组、蛋白质组和代谢组水平对发生于疾病动物模型或人体标本内受损血管的分子变化所做的先进的高敏感性高通量分析可作为确定再狭窄新型潜在治疗靶位的基础。分子分析也有助于确定可预测患者介入后再狭窄的可靠的循环生物标记物，这可能有助于早期诊断和治疗。
此篇综述总结了（再）狭窄的实验模型中所确定的最新、最有前景的治疗策略，可能经过转化后可以用于接受血运重建手术的患者，从而进一步降低术后再狭窄的发生率。
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