冠心病是对中老年人威胁极大的一种慢性心血管疾病,它容易引发急性心肌梗死,直接危及生命安全。目前化学合成药物、冠脉搭桥和介入治疗等西医疗法均可以治疗冠心病,但作为中国传统医学的中成药,随着研究的不断深入,其内在治疗机制逐渐明确,越来越受到医生认可。
根据中医学理论和现代医学分析,冠心病发病之“本”在于动脉粥样硬化,即年老体弱,肾气衰弱及饮食不节而致的冠状动脉粥样硬化斑块形成,冠心病之“标”是因寒邪内侵、情志内伤所引发的“胸痹”和“真心痛”症状,主要表现为胸闷、胸痛。[1][2]
我国的传统中药具有“标本兼治、追根溯源、整体施治、通补兼施”的优点,对治疗冠心病有独特优势。
中成药麝香保心丸就是一个很好的例子。现代药理学研究表明,麝香保心丸可迅速扩张冠状动脉,改善冠状动脉血流量;减慢心率,降低心肌耗氧量;抑制斑块炎症,减缓动脉粥样硬化进展。无论是治“标”还是治“本”,麝香保心丸都表现出独特疗效,对冠心病发病各阶段均有预防和治疗作用。[3]
为了明确麝香保心丸的作用机理,探讨其作用靶点,让其更快速地走向国际市场,我国的科研工作者进行了大量的实验研究。特别是近些年,随着“系统生物学”研究方法的兴起,相关研究再次掀起一股热潮。[4]
系统生物学的出现很大程度上符合了中医的整体理论,为解开复方黑箱之谜提供了有力的武器。在系统生物学体系中,代谢组学是近几年的研究热点。[4]
利用代谢组学鉴定
急性心肌梗死(AMI)大鼠血清学标志物
有学者为鉴定AMI的血清学标志物及明确麝香保心丸是否对AMI具有保护作用,开展过题为“采用代谢组学方法对早期急性心肌梗死大鼠血清生物标志物的鉴定及评价麝香保心丸的治疗作用”的研究。该研究采用基于高效液相色谱联合飞行时间检测器质谱(LCQ-TOF-MS)的代谢组学研究方法,对提前给药4天后造模的AMI大鼠进行整体血液代谢谱分析。通过偏最小二乘法(PLS-DA)建模比较大鼠血液中整体代谢物水平的变化,从而判断麝香保心丸的预保护作用及其作用机制。
该项研究在大鼠血清中鉴定了14个生物标志物,通过标志物相关通路研究发现,炎症、心肌肥大及氧化损伤与AMI密切相关。进一步通过建立的代谢组学方法对麝香保心丸预防AMI的作用及机制进行了分析,结果显示麝香保心丸主要是通过调控甾体类固醇的生物合成通路起到对AMI的保护作用。
研究还通过对部分生物标志物的逆转来体现麝香保心丸对AMI大鼠的治疗作用,表明麝香保心丸可抑制心肌缺血导致的能量代谢紊乱,提高心肌能量的利用,增加能量供给,从而减少心肌细胞凋亡,降低心肌梗死程度,起到治疗心肌梗死的作用[4]。
利用代谢组学鉴定AMI
大鼠尿液中潜在生物标志物
为了进一步鉴定AMI尿液中潜在生物标志物,并评价麝香保心丸是否对AMI具有保护作用,开展过题为“心肌梗死大鼠尿液中潜在的生物标志物代谢组学方法及其应用”的研究。该研究同样联合使用LCQ-TOF-MS代谢组学研究方法和PLS-DA建模分析方法来鉴定AMI大鼠尿液中的潜在生物标志物,并对麝香保心丸预防AMI的作用及机制进行分析。
该研究在大鼠尿液中共鉴别出16种生物标志物,其中8种标志物与能量代谢有关,通过对鉴定的生物标志物进行网络构建发现,与能量代谢相关的三羧酸循环路受到了明显的干扰。在此基础上,对麝香保心丸预防AMI的作用及机制进行分析,结果发现麝香保心丸可通过调控能量代谢途径来发挥其对AMI的保护作用[4]。
该研究从系统生物学角度阐明了麝香保心丸的作用机制,将我国中药复方研究水平推向新台阶。
参考文献
1.张志琴.中成药在冠心病治疗中的合理应用[J].中外医学研究,,10(08):.
2.戴瑞鸿.在中西医结合治疗冠心病的道路上谈医说药[J].上海医药,(05):-.
3.任兰芳,赵显杰.麝香保心丸的临床应用进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,,17(15):-.
4.姜鹏.麝香保心丸代谢组学和代谢动力学研究.毕业论文..
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