作者：李建华
单位：医院检验科
心脏标志物在经历了60余年的发展后，随着科学研究的深入和技术方法的进步，从最早的谷氨酸转移酶到现在的肌钙蛋白、N末端脑钠肽前体，已经形成了完整成熟的检测体系。
一、心脏标志物发展历史
1、Karmen等年首次报道用血清谷氨酸转移酶（GOT）诊断心肌梗死（MI）。
2、年，Karmen等又报道乳酸脱氢酶（LDH）用于诊断急性心肌梗死（AMI）。
3、年发现肌酸激酶（CK）诊断AMI的价值较大。
4、年，DumaRJ和SeigelAL提出测定CK对诊断AMI有很高的敏感性和特异性。
5、年，WHO和世界心脏病命名委员会提出CK、GOT、LDH、CK-MB（肌酸激酶同工酶）为诊断AMI的指标，CK-MB被誉为诊断心肌损伤的“金标准”。
6、20世纪80年代开始用肌红蛋白（MYO）诊断心肌损伤。
7、年，Sudoh及其同事首次从猪脑中分离出一种多肽，命名为脑钠肽，后来发现人心肌组织是BNP的主要来源器官。年，Hunt在人类血浆中发现N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP），广泛应用于心衰诊断。
8、年，德国KatusHA首次报道测定肌钙蛋白T（cTnT）诊断AMI并申请了专利。
9、年，美国Ladenson教授报道制备出抗cTnI单克隆抗体，选其中一对建立双夹心检测cTnI，诊断AMI具有极高的敏感性和特异性。
10、年，Gaffney首先提出D-二聚体可作为凝血性疾病“有用的工具”，年，Rylatt等首先报道了用单克隆抗体检测D-二聚体（乳胶凝集法）。
11、20世纪90年代，发现心脏脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是心肌敏感的缺血损伤性标志物之一。
12、年，日本学者Shin-ichiTominaga首次报道了ST2蛋白，年哈佛大学医学院RichardLee团队阐述了ST2与心脏的关系，年ST2的特异性配体IL-33被发现。
二、心肌损伤标志物
1、心肌肌钙蛋白（cTn）
肌钙蛋白(troponin，Tn)是横纹肌收缩的一种调节蛋白，是骨骼肌和心肌的结构蛋白，由TnI、TnT和TnC3个亚基组成的复合体，TnI和TnT的心肌亚型(cTnI和cTnT)具有独特的抗原表位，心肌特异度较高。
当心肌缺血导致心肌损伤时，先是胞浆中游离的少量cTnI和cTnT迅速释放进入血液循环，外周血中浓度迅速升高，在发病后4h内即可测得。随着心肌肌丝缓慢而持续的降解，cTnI和cTnT不断释放进入血液，cTnI升高持续时间为4~10d，有很长的诊断窗口期。与其他标志物相比，cTnI有着更强的诊断敏感性和特异性，是心肌损伤的首选标志物。
鉴别诊断cTn测定值：高于参考范围上限第99百分位值[变异系数(CV)≤10％]时提示心肌损伤。
2、肌酸激酶同工酶(CK-MB)
CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层。当心肌受损后，CK-MB释放人血，4～6h开始升高，24h达高峰，持续2～3d。当不能测定cTn时，可选择测量CK-MB(测定CK-MB质量浓度)。CK-MB的组织特异性低于cTn，因此在大多数情况下推荐连续两次测定CK-MB浓度，以提高诊断准确性。连续监测CK-MB，其特征性的升高与下降对急性心肌梗死的诊断有特异性。
诊断临界值：CK-MB的诊断界值定义为性别特异参考人群的第99百分位数。
3、肌红蛋白（Myo）
Myo为一种能与氧结合的小分子细胞浆血红素蛋白，广泛存在于骨骼肌、心肌和平滑肌组织，是肌肉内转运和储存氧的蛋白质。心肌或横纹肌损伤时，Myo迅速从破损细胞释放到血液中，1~3h血中浓度迅速上升，6～9h达峰值，24~36h恢复到正常水平。肌红蛋白在骨骼肌中的浓度较高，因此对判断心肌损伤的特异性差。但因其相对分子质量小，有早期释放及快速排泄的代谢特点，与cTn或CK-MB联合应用有助于AMI的早期排除诊断。
诊断临界值：健康人的血液中Myo很少，男性20～80ug/L，女性10~70ug/L。大于ug/L即有诊断意义。
三、心脏功能标志物
N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）
NT-proBNP是BNP激素原（proBNP）分裂后产生的无活性N端片段，主要在心肌细胞受到容量负荷和压力负荷增高时由左心室分泌。在心室容量负荷和压力负荷增加时，心脏合成释放NT-proBNP增加，血浆浓度显著升高，可用于心力衰竭的诊断、危险分层、预后评估、辅助临床决策的判断。
诊断临界值：NT-proBNPpg/mL，50岁以上血浆浓度pg/mL，75岁以上应大于pg/mL，肾功能不全(肾小球滤过率pg/mL。
四、凝血生物标志物
D-二聚体(D-Dimer)
D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子Ⅷ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物。D-二聚体是最简单的纤维蛋白降解产物，其生成和水平增高反映了血浆中凝血系统和纤溶系统的激活，临床上视D-二聚体为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。
D-二聚体检测的阴性结果可用于排除深静脉血栓(DVT)和肺栓塞（PE）诊断，以及急性主动脉夹层（AAD）的筛查和排除。
五、新一代心衰标志物：ST2
可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）
ST2（生长刺激表达基因2蛋白），是白细胞介素-1受体家族成员，具有可溶性形式（sST2）和跨膜形式（ST2L），IL-33是sST2和ST2L的功能配体。当心肌细胞受到机械压力刺激时，ST2L和sST2均增高，IL-33与ST2L结合能抑制心肌细胞肥大和纤维化，从而保护心脏。但sST2则作为诱骗受体与ST2L竞争性结合IL-33，抑制了ST2L与IL-33的结合，进而阻止了IL-33对心脏的保护作用，促进了心肌重构和心室功能障碍。
sST2是心肌纤维化标志物，检测结果不受年龄、肾功能、性别、BMI等影响，对心衰伴肾功能不全患者的诊断和预后评估优于利钠肽。sST2可独立预测患者的死亡风险，且与NT-proBNP联合应用能够增强对死亡的预测能力。
单一检测阈值：35ng/mL。目前研究认为sST2水平超过35ng/mL为心血管事件高发的界值。
来源：检验医学网
1.谢丽艳；黎杰雄；周丽娟联合检测心肌损伤标志物在急性冠脉综合征早期诊断的意义临床医学工程-3-.杨瑞波；信栓力可溶性ST2急性心肌梗死中的研究进展临床心血管病杂志-3-02预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇