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TUhjnbcbe - 2021/7/12 19:34:00
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研究背景:阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)被确认为心血管事件的独立危险因素,(OSA)患者的冠心病发病率约为20%~30%,急性冠脉综合征患者的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的发病率高达69%。血管生成素样蛋白(ANGPTLs)是一个分泌型蛋白家族,由8个成员组成,具有胰岛素抵抗,血脂异常,氧化应激等作用,那么ANGPTLS是否可以作为反映OSA患者心血管疾病高危的一种新的生物标志物。

研究目的:本研究旨在探讨ANGPTLS在预测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSA)患者冠心病风险中的可能作用。

研究方法:研究对象为年1月至年8医院多导睡眠图(PSG)连续入院的疑似阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)患者。其中名阻塞性睡眠呼吸暂停伴冠心病患者、50名单纯阻塞性睡眠呼吸暂停患者和56名对照组。Gensini评分用于评估冠心病的严重程度。采集所有受试者的血清Angptl3,及基本的生化指标,用多元回归分析评价ANGPTLS水平与冠心病的独立相关性。

研究结果:

冠心病组血清ANGPTL3水平显著高于非冠心病组(分别为46.97±13.89ng/ml和38.25±15.94ng/ml;P0.),而ANGPTL4和ANGPTL8水平在两组间无显著性差异(表1)。

使用不同的Logistic回归模型进一步探讨ANGPTL3、ANGPTL4和ANGPTL8水平与冠心病风险的关系(表2)。单因素分析显示,ANGPTL3是冠心病的危险因素(OR=1.72/10ngANGPTL3,95%CI,1.29–2.28;P0.)。在调整混杂因素后,ANGPTL3水平较高的患者患冠心病的OR较高(OR=1.74/10ngANGPTL3,95%CI,1.29–2.35;P0.),提示ANGPTL3水平是冠心病的独立危险因素。相反,即使在调整了已确定的危险因素后,仍未发现ANGPTL4和ANGPTL8水平与冠心病之间的显著关联。

ANGPTL3水平与甘油三酯(r=0.16,P=0.01)、总胆固醇(r=0.14,P=0.)(表3)。

总结:目前研究表明低氧使脂肪ANGPTL4水平升高,通过抑制脂蛋白脂酶,使血浆中甘油三酯和极低密度脂蛋白胆固醇水平增加,从而增加动脉粥样硬化斑块的大小,因此阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者患心血管疾病的风险更高,部分原因是动脉粥样硬化性血脂异常。

本研究证明了阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)患者中冠心病患者的ANGPTL3水平明显高于非冠心病患者,是冠心病风险的独立预测因子,且ANGPTL3水平与血脂异常显著相关。

Evinacumab是一种针对ANGPTL3的单克隆抗体,可以降低健康人和纯合子家族性高胆固醇血症患者的TG水平,那么是否可用Evinacumab来控制OSA患者的血脂,从而大大降低他们发生心血管疾病的风险。

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