动脉粥样硬化研究新进展：CXCR7通过抑制内皮焦亡缓解动脉粥样硬化的机制研究
动脉粥样硬化是造成冠心病、脑梗死、外周血管病和其他许多心血管疾病发生的主要凶手，该病的发生率随着年龄的增长而不断提高，是伴随着每个人一生的风险。流行病学的研究发现：动脉粥样硬化发生与饮食、生活方式等环境因素以及遗传因素密切相关，通过保持良好的生活方式（包括控制血压，减轻体重和坚持锻炼）能够有效预防动脉粥样硬化发生。但针对已经出现的动脉硬化并对心脑血管产生高危风险的患者，目前尚无有效手段让斑块完全“逆转或消失”。所以寻找治疗靶标以降低动脉粥样硬化的发生、减缓进展甚至逆转进程，从而降低冠状动脉疾病、心脏病发作和中风发生的风险，能够更好地改善患者疾病预后，是科学研究热点之一。
图动脉粥样硬化形成示意图
血管内皮细胞作为血管内膜最重要的组成部分，对内源性和外源性刺激形成保护性屏障。过去的研究表明：内皮功能障碍（包括内皮细胞焦亡）是动脉粥样硬化发生发展的关键性步骤。内皮功能障碍促进血浆脂蛋白滞留导致趋化因子过度产生，进而促进血管平滑肌细胞的活化、单核细胞的募集和动脉粥样硬化的发生和发展。
图内皮细胞焦亡信号通路
图片来源：DOI10./s---3
近期张敏博士所在研究团队在AgingCell杂志上，发表了题为《ActivationofCXCR7promotesendothelialrepairandreducesthecarotidatheroscleroticlesionsthroughinhibitionofpyroptosissignalingpathways》的研究论文。首次通过体内外实验（包括临床标本、动物模型、细胞模型）系统研究了CXCR7受体通过调节炎症小体复合物信号通路参与动脉粥样硬化的发生发展及其分子机制，揭示该信号通路失调导致血管功能失调与疾病发生间的因果联系，为动脉粥样硬化的转化医学研究提供了新的理论基础。
AgingCell杂志位于JCR细胞生物学Q1区和老年医学Q1区，中科院分区为生物1区，是老年医学领域的公认顶尖期刊。年影响因子7.，在全球范围内具有广泛影响力。
研究团队主要从事动脉粥样硬化和心肌缺血相关疾病的研究。团队前期的研究显示趋化因子CXCL12及其受体CXCR7与内皮细胞的增殖和血管生成密切相关，本次进一步深入探究其对动脉粥样硬化病变，特别是对内皮功能障碍的影响。研究证实了在人颈动脉斑块组织和动脉粥样硬化小鼠模型主动脉中CXCR7表达显著上调。同时，揭示了激活CXCR7可减轻动脉粥样硬化鼠内皮细胞焦亡。提示可以通过激活CXCR7减轻内皮细胞焦亡途径，抑制动脉粥样硬化进展，为动脉粥样硬化的治疗提供了可能的新靶点。
图人斑块组织和动脉粥样硬化小鼠血管中CXCR7表达显著上调
图激活CXCR7显著改善脉粥样硬化小鼠血管内皮焦亡
同济大学医学院仇丽莎博士、医院张敏博士为论文共同第一作者，同济大学医学院郑加麟教授、医院蒋利教授为论文共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金重大研究计划和国家重点基础研究发展计划(计划)项目资助。
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