骨质疏松症（OP）是一种增龄相关的骨骼疾病，以低骨量、骨组织微结构破坏、骨脆性增加为特征，会导致骨强度下降和骨折风险增加。随着我国人口老龄化进程的加快，骨质疏松性的发病率正在逐年增加。本文从男性和女性发生骨质疏松的病因入手，介绍了男女不同阶段的药物治疗，并探讨男性和女性骨质疏松的治疗异同点。
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男女骨质疏松发病原因对比
大部分女性骨丢失开始于绝经后，其原因与雌激素缺乏和/或年龄增加相关。女性围绝经期和绝经后10年内，骨代谢处于高转换状态，即在成骨细胞还未填满被破坏的骨质之前，破骨细胞又开始了吞噬；进入老年期后，破骨细胞和成骨细胞的活性都下降，骨代谢处于低转换状态，故老年女性骨质疏松是低转换型。年龄、体重变化、BMI、钙和维生素D摄入、身体活动、饮酒、骨质疏松家族史、吸烟和妊娠次数等也可影响女性骨量减少的速度和程度。
男性峰值骨量高于女性，又由于雄激素水平的下降是“渐进式”，而非女性雌激素的“断崖式”下降，因此男性骨丢失的年龄迟于女性。老年男性骨质疏松也是低转换型，此种状态下成骨细胞和破骨细胞功能全部下降，不仅是成骨细胞难以填满空缺的骨质，而且破骨细胞吞噬掉老化破损的骨质也变得困难。
男性最常见的骨质疏松原因包括：性腺功能减退症、糖皮质激素治疗、胃肠道疾病、维生素D缺乏、抗癫痫药物治疗、高钙尿症及酗酒。与男性低骨量相关骨折有显著关联的因素包括：低BMI、过量饮酒、吸烟、长期应用皮质类固醇、既往骨折史、过去1年内跌倒史、性腺功能减退症、脑血管意外史及糖尿病病史。
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基础措施
无论男性还是女性，防治骨质疏松的基础措施都是调整生活方式和骨健康基本补充剂。
调整生活方式主要包括：加强营养，均衡膳食，充足日照，规律运动，戒烟，限酒，避免过量饮用咖啡，避免过量饮用碳酸饮料，尽量避免或少用影响骨代谢的药物。
骨健康基本补充剂主要包括：①钙剂：成人每日钙推荐摄入量为mg（元素钙），50岁及以上人群每日钙推荐摄入量为~mg。②维生素D：成人推荐维生素D摄入量为IU/d；65岁及以上老年人因缺乏日照、以及摄入和吸收障碍常有维生素D缺乏，推荐摄入量为IU/d；可耐受最高摄入量为IU/d；维生素D用于骨质疏松症防治时，剂量可为~IU/d。
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抗骨质疏松药物治疗
有效的抗骨质疏松症药物可以增加骨密度，改善骨质量，显著降低骨折的发生风险，抗骨质疏松症药物治疗的适应证主要包括：①经骨密度检查确诊为骨质疏松症的患者；②已经发生过椎体和髋部等部位脆性骨折者；③骨量减少但具有高骨折风险的患者。
如下表所示，抗骨质疏松症药物按作用机制可分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、其他机制类药物及传统中药，下面我们将对常用的抗骨质疏松药物进行梳理。
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双膦酸盐类
双膦酸盐是目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松症药物。能够抑制破骨细胞功能，从而抑制骨吸收。目前用于防治骨质疏松症的双膦酸盐主要包括阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、依替膦酸二钠和氯膦酸二钠等，国内批准用于男性骨质疏松的药物有阿仑膦酸钠和唑来膦酸。
双膦酸盐类药物总体安全性较好，常见及可能发生的副作用包括：
①胃肠道不良反应，有活动性胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎者、功能性食管活动障碍者慎用。②一过性"流感样"症状。③肾脏*性，对于肾功能异常的患者，应慎用此类药物或酌情减少药物剂量，肌酐清除率＜35mL/min的患者禁用静脉用药。④下颌骨坏死罕见，绝大多数发生于恶性肿瘤患者以及存在严重口腔疾病的患者。对患有严重口腔疾病或需要接受牙科手术的患者，不建议使用该类药物。伴有糖尿病、牙周病、使用糖皮质激素、免疫缺陷、吸烟等情况的患者需要复杂侵入性口腔手术时，建议暂停双膦酸盐治疗3~6个月后，再实施口腔手术，术后3个月如无口腔特殊情况，可恢复使用双膦酸盐。⑤非典型股骨骨折（atypicalfemurfracture，AFF），常见于长期使用双膦酸盐患者（3年以上），这些患者一旦出现大腿或者腹股沟部位疼痛，应进行双股骨X线摄片检查，明确是否存在AFF。一旦发生AFF，应立即停止使用双膦酸盐等抗骨吸收药物。
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甲状旁腺素类似物
甲状旁腺素类似物（para-thyroidhormoneanalogue，PTHa）是当前促骨形成的代表性药物，国内已上市的有特立帕肽。间断使用小剂量PTHa能刺激成骨细胞活性，促进骨形成，增加骨密度，改善骨质量，降低椎体和非椎体骨折的发生风险。
患者对特立帕肽的总体耐受性良好。临床常见的不良反应为恶心、肢体疼痛、头痛和眩晕。特立帕肽治疗时间不宜超过24个月，停药后应续贯使用抗骨吸收药物治疗，以维持或增加骨密度，持续降低骨折风险。
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Romosozumab
Romosozumab是一种抗骨硬化蛋白单克隆抗体。骨硬化蛋白由骨细胞产生，能抑制骨形成。抑制骨硬化蛋白能够增强成骨细胞功能并增加骨量、减少骨折。对大多数骨质疏松患者的初始治疗不考虑使用romosozumab。可能适合该药的患者包括：多处脆性骨折；骨折风险高，但不能耐受任何其他骨质疏松治疗；其他骨质疏松治疗失败。04
RANKL抑制剂
迪诺塞麦是一种核因子kappa-B受体活化因子配体（RANKL）抑制剂，能够减少破骨细胞形成、功能和存活，从而降低骨吸收、增加骨量、改善皮质骨或松质骨的强度。现已被美国FDA批准治疗有较高骨折风险的绝经后骨质疏松症。
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绝经激素治疗
绝经激素治疗类药物能抑制骨转换，减少骨丢失。雌激素补充疗法和雌、孕激素补充疗法能减少骨丢失，降低骨质疏松性椎体、非椎体及髋部骨折的风险，是防治绝经后骨质疏松症的有效措施。
绝经妇女正确使用绝经激素治疗，总体是安全的，但以下情况需要