血脂异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素之一。然而,我国ACS患者的血脂管理状况并不理想,达标率不足50%,再发心血管事件风险大幅增加,而合并冠状动脉多支血管病变、发生多次冠状动脉事件、糖尿病、多血管床病变的ACS患者基线风险更高,更应加强血脂管理。
1调脂干预靶目标
ACS患者血脂异常尤其是LDL-C水平升高是导致心血管事件发生、发展的关键因素。对于ACS患者血脂管理,现有指南一致强调,LDL-C仍然为主要调脂干预靶点。随着临床证据的不断丰富,ACS患者LDL-C水平目标值已经在1.8mmol/L基础上进一步降低至1.4mmol/L或进一步增加降脂幅度(表1),而对于两年内复发血管事件(不一定与首发事件相同)且服用最大耐受剂量他汀类药物(他汀)的患者,可考虑调脂治疗目标为LDL-C水平1.0mmol/L。
(1)建议ACS患者二级预防,推荐LDL-C水平1.8mmol/L,且较基线水平降幅≥50%;ACS合并高风险因素患者调脂治疗目标值为LDL-C1.4mmol/L,且较基线水平降幅≥50%。
(2)建议筛查ACS患者的Lp(a)水平,Lp(a)水平升高≥75.0nmol/L者应进行血脂管理。
2常用降脂药物
临床常用的降脂药物主要包括他汀、胆固醇吸收抑制剂及前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂。
2.1他汀类药物
他汀可竞争性抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶活性,减少胆固醇合成,继而上调肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL受体,加速血清LDL分解代谢。
2.2依折麦布
依折麦布为胆固醇吸收抑制剂,通过抑制肠道对胆固醇的吸收,减少运输至肝脏的胆固醇。依折麦布与他汀联用可产生良好的协同作用。
2.3PCSK9抑制剂
PCSK9抑制剂通过特异性结合PCSK9,阻断PCSK9与LDL受体结合,从而清除LDL-C,降低血液中LDL-C水平;其净临床效果包括:可将血清LDL-C水平至少降低45%~60%,甘油三酯水平降低10%~15%,Lp(a)水平降低25%~30%,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高5%~10%。
2.4其他降脂药物
3ACS患者血脂管理临床路径
ACS合并高风险因素患者急需进行强化血脂管理,故本共识仅就该类患者制定了血脂管理路径(图1);对于未合并高风险因素的患者,其血脂管理路径可参考本路径,并依据降脂靶目标值进行修改。
(1)ACS合并高风险因素患者的血脂管理流程
①对于ACS合并高风险因素患者,降脂目标是LDL-C水平1.4mmol/L,且较基线水平降幅≥50%。
②ACS合并高风险因素患者:入院时LDL-C水平<1.4mmol/L,若入院前规律服用他汀(4周及以上),建议加强饮食等生活方式干预,同时根据实际情况调整用药;若未规律服用他汀,建议给予他汀治疗。LDL-C水平在1.4mmol/L~2.6mmol/L范围者,若入院前规律服用他汀,建议联用其他降脂药物(如依折麦布或PCSK9抑制剂);若未规律服用他汀,则给予他汀单药治疗。LDL-C水平>2.6mmol/L者,建议他汀单药或者他汀联合非他汀类降脂药物[依折麦布和(或)PCSK9抑制剂]。患者教育见附录1。
(2)ACS未合并高风险因素患者的血脂管理流程
①对于ACS未合并高风险因素患者,降脂目标是LDL-C水平1.8mmol/L,且较基线水平降幅≥50%。
②ACS未合并高风险因素患者:入院时LDL-C水平<1.8mmol/L,若入院前规律服用他汀(4周及以上),建议加强饮食等生活方式干预,同时根据实际情况调整用药;若未规律服用他汀,建议给予他汀治疗。LDL-C水平在1.8mmol/L~3.4mmol/L范围者,若入院前规律服用他汀,建议联用其他降脂药物(如依折麦布或PCSK9抑制剂);若未规律服用他汀,则给予他汀单药治疗。LDL-C水平>3.4mmol/L(mg/dl)者,建议他汀单药或者他汀联合非他汀类降脂药物[依折麦布和(或)PCSK9抑制剂]。
(3)他汀不耐受患者的血脂管理
①他汀不耐受需符合以下标准:不能耐受至少两种他汀,其中一种为每日使用最低起始剂量的他汀,另一种为任何剂量的他汀;他汀治疗后出现不适或实验室检测异常结果;他汀相关不良反应是可逆的,减少剂量或停用症状得到缓解或改善,再次用药又可出现。
②对于他汀不耐受患者,推荐直接启用非他汀类降脂药物。
(4)常用降脂药物的选择
①一般推荐中等强度他汀为我国ACS患者血脂管理的常用给药强度,他汀剂量翻倍只能带来LDL-C水平额外6%的降幅,且较高加索人群会发生更多的不良反应;他汀治疗强度以及LDL-C水平降幅见附表1、2。
②对于联合用药患者,应当密切