在年的诺贝尔奖颁奖典礼中，Brown和Goldstein提出，人类低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的生理浓度可能在25-60mg/mL。相反，未接受降脂药物治疗的美国成年人的平均LDL-C浓度为≈mg/dL，同时伴随着重大不良心血管事件（MACE）的高风险。
已有大量数据表明，使用包括他汀类、依折麦布或PCSK9抑制剂在内的药物降脂，可降低LDL-C浓度和MACE发生，因此适用于广泛的心血管高风险人群。最近的国际指南已将MACE高风险患者的LDL-C降低到推荐目标水平，为55mg/mL，甚至，40mg/mL。
然而，LDL-C水平低于常规目标是否能带来额外的益处仍不确定。
为此，美国科罗拉多大学的心血管领域专家对ODYSSEYOUTCOMES试验进行了倾向性评分匹配分析，在例近期接受强化或最大耐受量他汀治疗的急性冠状动脉综合征（ACS）患者中比较了使用PSCK9抑制剂阿利罗单抗的有效性。结果发表在最新的《循环》（Circulation）杂志上。
研究人员将使用阿利罗单抗的患者根据事先他汀治疗4个月时达到的LDL-C浓度分为以下亚组：25(n=),25-50(n=),50mg/dL(n=)。
对于每个亚组，使用1:1倾向性评分匹配，比较了接受安慰剂的具有相似基线特征和依从性的患者在第4个月后MACE（ACS死亡、非致命性心肌梗死、缺血性卒中或因不稳定心绞痛住院）的发生情况。
使用阿利罗单抗的几个亚组中，患者因基线LDL-C、脂蛋白(a)、强化他汀治疗的使用、研究药物依从性以及其他人口统计学、病史、生物统计学和实验室标准而不同。倾向性评分匹配后，阿利罗单抗和安慰剂组相应患者的特征相似。
结果显示，已达到LDL-C25mg/dL（HR=0.74]；绝对风险降低92%）或25～50mg/dL（HR=0.74；绝对风险降低1.05）的患者，MACE的治疗危险和绝对风险降低差异不大。
但LDL-C50mg/dL的患者依从性较差，获得的获益较少（HR=0.87[95%CI，0.73-1.04]；绝对风险降低0.62）。
该研究提示，在考虑基线特征和依从性的差异后，接受阿利罗治疗的患者，如果LDL-C水平达到25mg/dL，其MACE风险的降低与LDL-C水平达到25～50mg/d的患者相似。
参考文献：
ClinicalEfficacyandSafetyofAlirocumabAfterAcuteCoronarySyndromeAccordingtoAchievedLevelofLow-DensityLipoproteinCholesterolAPropensityScore–MatchedAnalysisoftheODYSSEYOUTCOMESTrial.Circulation.;:–.