本文刊于：岭南心血管病杂志，，27（01）：5-7-31
作者：曹杰1，杨小龙2，李江1
通讯作者：李江
单位：1.医院心内科；2.医院放射科
摘要目的
探究不稳定性心绞痛（unstableangina,UA）患者血清白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）浓度与冠状动脉病变程度的关系。
方法
回顾性纳入年1月至年1月在医院心血管内科治疗的例UA患者的临床资料，并以同期64例无冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）诊断的体检人群为对照组。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测入选对象血清IL-18浓度，并比较冠状动脉病变数目和经血管造影评估的Gensini评分与血清IL-18浓度的相关性。
结果
UA患者的血清IL-18浓度显著高于对照组，差异有统计学意义[（.43±47.35）ng/Lvs.（.23±20.34）ng/L，P0.05]。冠状动脉三支病变患者的血清IL-18浓度分别高于双支病变组[（.12±49.83）ng/Lvs.（.67±31.02）ng/L，P0.05]和单支病变组患者[（.12±49.83）ng/Lvs.（.78±33.43）ng/L，P0.05]，差异有统计学意义。冠状动脉极重度病变组患者的血清IL-18浓度显著高于重度病变组[（.47±.72）ng/Lvs.（.75±47.38）ng/L，P0.05]、中度病变组[（.47±.72）ng/Lvs.（.53±38.72）ng/L，P0.05]和轻度病变组[（.47±.72）ng/Lvs.（.32±24.74）ng/L，P0.05]，差异有统计学意义。Pearson相关性分析结果显示UA患者的血清IL-18浓度与Gensini评分呈正相关关系（r=0.，P0.05）。
结论
UA患者血清IL-18浓度与患者冠状动脉病变程度密切相关。
冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronaryheartdisease,CHD）是指因冠状动脉发生粥样硬化，导致管腔狭窄或闭塞而引起的心脏病[1]。流行病学调查结果显示，我国CHD发病率和病死率较高，且呈逐年上升趋势，加重我国社会卫生经济的负担[2]。不稳定型心绞痛（unstableangina,UA）是CHD常见的发病形式之一，主要以粥样硬化斑块不稳定为病理特征，可发展为急性心肌梗死而影响心肌功能，严重者可出现心源性猝死[3]。已有研究表明，慢性炎症在动脉粥样硬化的发生和发展中扮演着重要的作用[4]。白细胞介素-18（interleukin-18,IL-18）是一种促炎因子，能引起血管平滑肌细胞增殖和重构，加快冠状动脉硬化和狭窄的发生[5]。但UA患者血清IL-18浓度与冠状动脉病变严重程度的相关性目前未见报道，因此本研究主要探究UA患者血清IL-18浓度与患者冠状动脉病变程度的关系。
1资料和方法
1.1一般资料
本研究采用回顾性分析，纳入年1月至年1月在医院心血管内科收治的96例UA患者，年龄（51.8±5.6）岁，其中男56例、女40例。入组标准：（1）年龄大于18周岁；（2）根据《年美国UA和非ST段抬高性心肌梗死治疗指南》中关于UA的诊断[6]，结合临床症状、心肌酶谱、心电图、超声心动图、冠状动脉造影确诊为UA；（3）无其他系统严重疾病。排除标准：（1）既往有心肌梗死、行冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗史的患者；（2）严重的心脏瓣膜性疾病患者；（3）高血压危象患者；（4）严重肺动脉高压患者；（5）既往有发生过慢性心力衰竭或急性心力衰竭的患者；（6）肾功能不全的患者。同时，本研究纳入64例同期经心电图、心肌酶谱确认的无CHD诊断的体检人群为对照组，年龄（53.7±10.9）岁，其中男35例、女29例。本研究经过本院伦理委员会审核通过，并经所有受试者签署知情同意书。
1.2资料收集
所有符合纳入标准和排除标准的患者均详细询问病史、既往史、体格检查、心电图检查和超声心动图。UA患者经右股动脉入路行冠状动脉造影。冠状动脉造影检查由本院心内科副主任以上的医师承担，为保证冠状动脉造影结果的客观性，该研究对冠状动脉造影检查的医师施行盲法。Gensini评分是根据冠状动脉的狭窄程度和病变位置进行评分的。其中，分值＜20分的为轻度病变组（22例）；20分≤Gensini评分＜40分为中度病变组（25例）；40分≤Gensini评分＜分为重度病变组（33例）；而Gensini评分≥分为极重度病变组（16例）。
1.3血清白细胞介素-18浓度检测方法
所有患者清晨空腹抽取肘正中静脉血5mL于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中，室温下静置20min后，通过r/min进行离心5min，留取上层血清并保持于-80℃低温冰箱中。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清IL-18浓度，酶联免疫吸附试验操作方法严格按照试剂盒（美国ThermoFisher公司）说明书进行。
1.4统计学分析
采用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料以（）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。计数资料以[n（%）]表示，并采用卡方（χ2）检验。相关性分析采用Pearson相关分析。以P0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者基线资料比较
UA组患者中合并糖尿病、血脂异常和吸烟史比例显著高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；并且UA组患者的血清IL-18浓度显著高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；但UA组患者和对照组的年龄、原发性高血压（高血压）、CHD家族史、血清C-反应蛋白和降钙素浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1和表2。
2.2冠状动脉病变支数与白细胞介素-18的关系
双支病变组患者的血清IL-18浓度显著高于单支病变组；三支病变组患者的血清IL-18浓度显著高于单支病变组和双支病变组，差异有统计学意义（P0.05），见表3。
2.3不同冠状动脉病变的程度组患者白细胞介素-18浓度比较
重度病变组患者的血清IL-18浓度显著高于轻度病变组；极重度病变组患者的血清IL-18浓度高于轻度病变组、中度病变组和重度病变组（P0.05），差异均有统计学意义（P0.05），详见表4。
2.4血清白细胞介素-18浓度与Gensini评分的相关性
Pearson相关性分析显示，UA患者的血清IL-18浓度与Gensini评分呈正相关关系（r=0.，P0.05）。
3结论
本研究结果显示，UA患者的IL-18浓度与冠状动脉粥样硬化病变程度密切相关。三支冠状动脉病变的UA患者血清IL-18浓度显著高于单支病变组和双支病变组，并且冠状动脉极重度病变组患者的血清IL-18浓度高于冠状动脉轻度病变组、冠状动脉中度病变组和冠状动脉重度病变组。
慢性炎症反应是冠状动脉粥样硬化发展的重要致病因素，而IL-18是一种由单核细胞和巨噬细胞产生的促炎因子[7]。IL-18能诱发心钠素基因的表达，导致心肌重构，引起心力衰竭的发生；还可以通过激活因子蛋白1（AP-1）和核因子κB（nuclearfactorkappa-B,NF-κB）通道引起平滑肌的增殖和重构，加快冠状动脉硬化和狭窄的速度[8]。IL-18还可与IL-12协同作用刺激T淋巴细胞和自然杀伤细胞分泌干扰素，从而使静止状态的动脉硬化斑块向活动状态转化，导致斑块的不稳定性，进而导致动脉斑块的脱落[9]，从而诱发心血管事件的发生。
既往研究显示，CHD患者血清IL-18浓度显著高于非CHD者[10]，并且血清IL-18浓度是CHD发生和进展的独立危险因素[11]，同时也是UA患者出现心血管疾病相关死亡的独立预测因子[12]。但是，UA患者的血清IL-18浓度与冠状动脉病变程度的研究尚少。本研究结果显示，UA患者的血清IL-18浓度与冠状动脉病变程度呈正相关关系，UA患者冠状动脉病变程度越重，血清IL-18浓度越高。
综上所述，本研究证实了UA患者血清IL-18浓度与患者冠状动脉病变程度密切相关，提示血清IL-18浓度可作为预测UA患者冠状动脉粥样硬化应变及其严重程度的潜在标志物。
参考文献（略）
敬请