《流感诊疗方案（版）》
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流感诊疗方案制定背景
11月4日，国家卫健委办公厅发布了最新版《流行性感冒诊疗方案（年版）》。相较于之前的各版诊疗方案，新版方案对以下内容进行了修订完善：「进一步完善了儿童流感临床表现、并发症等相关内容，增加了流感与「新冠肺炎」的鉴别诊断，进一步规范了流感抗病*药物使用方法，对轻症流感中医辨证治疗予以进一步完善。」以下为新版方案全文，供大家参考流行性感冒诊疗方案（年版）。
流行性感冒（以下简称流感）是流感病*引起的一种急性呼吸道传染病，甲型和乙型流感病*每年呈季节性流行，其中甲型流感病*可引起全球大流行。全国流感监测结果显示，每年10月我国各地陆续进入流感冬春季流行季节。
流感起病急，虽然大多为自限性，但部分患者因出现肺炎等并发症或基础疾病加重发展成重症病例，少数病例病情进展快，可因急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、急性坏死性脑病或多器官功能不全等并发症而死亡。重症流感主要发生在老年人、年幼儿童、肥胖者、孕产妇和有慢性基础疾病者等高危人群，也可发生在一般人群。
为进一步规范和加强流感临床诊治工作，减少重症流感发生，降低病死率，在《流行性感冒诊疗方案（年版）》的基础上，结合国内外研究成果及我国既往流感诊疗经验，制定本诊疗方案。
流行病学与诊断标准
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一、病原学
流感病*属于正粘病*科，为单股、负链、分节段RNA病*。根据核蛋白和基质蛋白不同，分为甲、乙、丙、丁四型。
目前感染人的主要是甲型流感病*中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病*中的Victoria和Yamagata系。
流感病*对乙醇、碘伏、碘酊等常用消*剂敏感；对紫外线和热敏感，56℃条件下30分钟可灭活。
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二、流行病学
（一）传染源。
患者和隐性感染者是主要传染源。从潜伏期末到急性期都有传染性，病*在人呼吸道分泌物中一般持续排*3?7天，儿童、免疫功能受损及危重患者病*排*时间可超过1周。
（二）传播途径。
流感病*主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播，经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触感染。接触被病*污染的物品也可通过上述途径感染。在特定场所，如人群密集且密闭或通风不良的房间内，也可能通过气溶胶的形式传播，需警惕。
（三）易感人群。
人群普遍易感。接种流感疫苗可有效预防相应亚型/系的流感病*感染。
（四）重症病例的高危人群。
下列人群感染流感病*后较易发展为重症病例，应当给予高度重视，尽早进行流感病*核酸检测及其他必要检查，给予抗病*药物治疗。
1.年龄＜5岁的儿童（年龄＜2岁更易发生严重并发症）；
2.年龄≥65岁的老年人；
3.伴有以下疾病或状况者：慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病（高血压除外）、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、恶性肿瘤、免疫功能抑制等；
4.肥胖者；
5.妊娠及围产期妇女。
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三、发病机制及病理改变
（一）发病机制
甲、乙型流感病*通过血凝素（HA）与呼吸道上皮细胞表面的唾液酸受体结合启动感染。流感病*通过细胞内吞作用进入宿主细胞，病*基因组在细胞核内进行转录和复制，复制出大量新的子代病*并感染其他细胞。流感病*感染人体后，严重者可诱发细胞因子风暴，导致感染中*症（Sepsis）,从而引起ARDS、休克、脑病及多器官功能不全等多种并发症。
（二）病理改变
主要表现为呼吸道纤毛上皮细胞呈簇状脱落、上皮细胞化生、固有层黏膜细胞充血、水肿伴单核细胞浸润等病理变化。重症病例可出现肺炎的改变；危重症者可合并弥漫性肺泡损害；合并脑病时出现脑组织弥漫性充血、水肿、坏死，急性坏死性脑病表现为丘脑为主的对称性坏死性病变；合并心脏损害时出现间质出血、淋巴细胞浸润、心肌细胞肿胀和坏死等心肌炎的表现。
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四、临床表现和实验室检查
潜伏期一般为1?7天，多为2?4天。
（一）临床表现
主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病，体温可达39?40°C，可有畏寒、寒战，多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适，颜面潮红，眼结膜充血等。部分患者症状轻微或无症状。
儿童的发热程度通常高于成人，患乙型流感时恶心、呕吐、腹泻等消化道症状也较成人多见。新生儿，可仅表现为嗜睡、拒奶、呼吸暂停等。
无并发症者病程呈自限性，多于发病3?5天后发热逐渐消退，全身症状好转，但咳嗽、体力恢复常需较长时间。
（二）并发症
肺炎是最常见的并发症，其他并发症有神经系统损伤、心脏损伤、肌炎和横纹肌溶解、休克等。儿童流感并发喉炎、中耳炎、支气管炎较成人多见。
1.流感病*可侵犯下呼吸道，引起原发性病*性肺炎。部分重症流感患者可合并细菌、真菌等其他病原体感染，严重者可出现ARDS。
2.神经系统损伤包括脑膜炎、脑炎、脊髓炎、脑病、吉兰-巴雷综合征(Guillain-BarreSyndrome)等，其中急性坏死性脑病多见于儿童。
3.心脏损伤主要有心肌炎、心包炎。可见心肌标志物、心电图、心脏超声等异常，严重者可出现心力衰竭。此外，感染流感病*后，心肌梗死、缺血性心脏病相关住院和死亡的风险明显增加。
4.肌炎和横纹肌溶解主要表现为肌痛、肌无力、血清肌酸激酶、肌红蛋白升高，严重者可导致急性肾损伤等。
（三）实验室检查
1.血常规：外周血白细胞总数一般不高或降低，重症病例淋巴细胞计数明显降低。
2.血生化：可有天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酊等升高。少数病例肌酸激酶升高；部分病例出现低钾血症等电解质紊乱。休克病例血乳酸可升高。
3.动脉血气分析：重症患者可有氧分压、血氧饱和度、氧合指数下降，酸碱失衡。
4.脑脊液：中枢神经系统受累者细胞数和蛋白可正常或升高；急性坏死性脑病典型表现为细胞数大致正常，蛋白增高。
5.病原学相关检查：
（1）病*抗原检测：病*抗原检测可采用胶体金法和免疫荧光法。抗原检测速度快，但敏感性低于核酸检测。病*抗原检测阳性支持诊断，但阴性不能排除流感。
（2）病*核酸检测：病*核酸检测的敏感性和特异性很高，且能区分病*类型和亚型。目前主要包括实时荧光定量PCR和快速多重PCR。荧光定量PCR法可检测呼吸道标本(鼻咽拭子、咽拭子、气管抽取物、痰)中的流感病*核酸，且可区分流感病*亚型。对重症患者，检测下呼吸道(痰或气管抽取物)标本更加准确。
（3）病*培养分离：从呼吸道标本培养可培养分离出流感病*。
（4）血清学检测：IgG抗体水平恢复期比急性期呈4倍或以上升高有回顾性诊断意义。IgM抗体检测敏感性和特异性较低。
（四）影像学表现
原发性病*性肺炎者影像学表现为肺内斑片状、磨玻璃影、多叶段渗出性病灶；进展迅速者可发展为双肺弥漫的渗出性病变或实变，个别病例可见胸腔积液。
急性坏死性脑病CT或MRI可见对称性、多灶性脑损伤，包括双侧丘脑、脑室周围白质、内囊、壳核、脑干被盖上部（第四脑室、中脑水管腹侧）和小脑髓质等。
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五、诊断
主要结合流行病学史、临床表现和病原学检查进行诊断。在流感流行季节，即使临床表现不典型，特别是有重症流感高危因素或住院患者，仍需考虑流感可能，应行病原学检测。在流感散发季节，对疑似病*性肺炎的住院患者，除检测常见呼吸道病原体外，还需行流感病*检测。
（一）临床诊断病例
有流行病学史（发病前7天内在无有效个人防护的情况下与疑似或确诊流感患者有密切接触，或属于流感样病例聚集发病者之一，或有明确传染他人的证据）和上述流感临床表现，且排除其他引起流感样症状的疾病。
（二）确定诊断病例
有上述流感临床表现，具有以下一种或以上病原学检测结果阳性：
1.流感病*核酸检测阳性。
2.流感抗原检测阳性。
3.流感病*培养分离阳性。
4.急性期和恢复期双份血清的流感病*特异性IgG抗体水平呈4倍或以上升高。
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六、重症与危重病例
（一）出现以下情况之一者为重症病例
1.持续高热＞3天，伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、血痰，或胸痛；
2.呼吸频率快，呼吸困难，口唇紫绀；
3.反应迟钝、嗜睡、躁动等神志改变或惊厥；
4.严重呕吐、腹泻，出现脱水表现；
5.合并肺炎；
6.原有基础疾病明显加重；
7.需住院治疗的其他临床情况。
（二）出现以下情况之一者为危重病例
1.呼吸衰竭；
2.急性坏死性脑病；
3.休克；
4.多器官功能不全；
5.其他需进行监护治疗的严重临床情况。
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七、鉴别诊断
（一）普通感冒
流感的全身症状比普通感冒重；追踪流行病学史有助于鉴别；普通感冒的流感病原学检测阴性，或可找到相应的病原学证据。
（二）其他上呼吸道感染
包括急性咽炎、扁桃体炎、鼻炎和鼻窦炎。感染与症状主要限于相应部位。流感病原学检查阴性。
（三）其他下呼吸道感染
流感有咳嗽症状或合并气管一支气管炎时需与急性气管一支气管炎相鉴别；合并肺炎时需要与其他病原体（其他病*、支原体、衣原体、细菌、真菌、结核分枝杆菌等）导致的肺炎相鉴别。根据临床特征可作出初步判断，病原学检查可资确诊。
（四）新冠肺炎
新冠肺炎轻型、普通型可表现为发热、干咳、咽痛等症状，与流感不易区别；重型、危重型表现为重症肺炎.ARDS和多器官功能障碍，与重症、危重症流感临床表现类似，应当结合流行病学史和病原学鉴别。
流感治疗指南
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（一）基本原则1.临床诊断病例和确定诊断病例应当尽早隔离治疗。
2.住院治疗标准（满足下列标准任意1条）：
（1）基础疾病明显加重，如：慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性肾功能不全、肝硬化等。
（2）符合重症或危重流感诊断标准。
3.非住院患者居家隔离，保持房间通风，佩戴口罩。充分休息，多饮水，饮食应当易于消化和富有营养。密切观察病情变化，尤其是儿童和老年患者。
4.流感病*感染高危人群容易引发重症流感，尽早抗病*治疗可减轻症状，减少并发症，缩短病程，降低病死率。
5.避免盲目或不恰当使用抗菌药物。仅在有细菌感染指征时使用抗菌药物。
6.合理选用退热药物，儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林及其他水杨酸制剂。
7.辨证使用中医药。
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（二）对症治疗
高热者可进行物理降温、应用解热药物。咳嗽咳痰严重者给予止咳祛痰药物。根据缺氧程度采用适当的方式进行氧疗。
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（三）抗病*治疗
1.抗流感病*治疗时机：重症或有重症流感高危因素的流感样病例，应当尽早给予经验性抗流感病*治疗。发病48小时内进行抗病*治疗可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间；发病时间超过48小时的重症患者依然可从抗病*治疗中获益。
非重症且无重症流感高危因素的患者，应当充分评价风险和收益，考虑是否给予抗病*治疗。
2.抗流感病*药物：我国目前上市的药物有神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂和M2离子通道阻滞剂三种。
（1）神经氨酸酶抑制剂对甲型、乙型流感均有效，包括以下几种：
①奥司他韦（胶囊/颗粒）：成人剂量每次75mg，每日2次。
1岁以下儿童推荐剂量：0?8月龄，每次3.0mg/kg，每日2次；9?11月龄，每次3.5mg/kg，每日2次。1岁及以上年龄儿童推荐剂量：体重不足15kg者，每次30mg，每日2次；体重15?23kg者，每次45mg，每日2次；体重23?40kg者，每次60mg，每日2次；体重大于40kg者，每次75mg，每日2次。疗程5天，重症患者疗程可适当延长。
肾功能不全者要根据肾功能调整剂量。
②扎那米韦（吸入喷雾剂）：适用于成人及7岁以上青少年，用法：每次10mg，每天2次（间隔12小时），疗程5天。不推荐原有哮喘或其他慢性呼吸道疾病患者使用吸入性扎那米韦。不推荐扎那米韦吸入粉剂用雾化器或机械通气装置给药。
③帕拉米韦：成人用量为?mg，小于30天新生儿6mg/kg，31?90天婴儿8mg/kg，91天?17岁儿童10mg/kg，静脉滴注，每日1次，1?5天，重症患者疗程可适当延长。
（2）血凝素抑制剂阿比多尔：可用于成人甲、乙型流感的治疗。用量为每次mg，每日3次，疗程5天。我国临床应用数据有限，需密切观察疗效和不良反应。
（3）M2离子通道阻滞剂
金刚烷胺和金刚乙胺：对目前流行的流感病*株耐药，不建议使用。
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（四）重症病例的治疗
治疗原则：积极治疗原发病，防治并发症，并进行有效的器官保护和功能支持。
1.对于重症流感患者，抗病*治疗疗程尚不明确，医院可根据核酸检测结果适当延长抗病*治疗时间。不推荐双倍剂量或联合应用两种神经氨酸酶抑制剂治疗。
2.低氧血症或呼吸衰竭是重症和危重症患者的主要表现，需要密切监护，及时给予相应的治疗，包括常规氧疗、鼻导管高流量氧疗、无创通气或有创机械通气等。对难治性低氧血症患者，可考虑使用体外膜肺氧合(ExtraCorporealMembraneOxygenation,ECMO)。出现其他脏器功能损害时，给予相应支持治疗。
3.重症流感患者可合并细菌或真菌感染，需密切