CAD改善微循环和减轻微血管损伤的机制
包括：①减少凝血酶引起的血小板聚集，抑制前列腺素以降低红细胞聚集及血液粘度；②抑制5-羟色胺、缓激肽和组胺等血管活性物质诱导的毛细血管通透性增加；③保护血管免受活性氧（ROS）带来的渗透增加，通过促进一氧化氮（NO）的合成和释放来减少内皮脱落；④下调血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子（FGF）的表达，以抑制血管内皮细胞增殖。
减缓DR进展
CAD是为数不多能减缓DR进展的血管保护剂之一，已在20多个国家获批用于DR治疗。一项系统评价和荟萃分析支持CAD在全身和眼部局部水平治疗DR的疗效。研究发现，CAD能够降低视网膜血管的高通透性和减少视网膜白蛋白渗漏。ErmelindoC.Leal等人证实，CAD减少ROS生成、对细胞间通透性的保护作用可能是通过抑制p38MAPK和NF-κB通路来实现的，可抑制紧密连接蛋白、细胞黏附因子和白细胞粘附因子的变化，从而减少视网膜血管通透性增加。CAD对DR的保护机制包括：①减少视网膜离子含量分布不均，减少视网膜ATP的变化，防止细胞内谷胱甘肽（GSH）的丢失；②抑制视网膜血管的白细胞粘附，减少氧化应激；③恢复乙酰胆碱、去甲肾上腺素和咖啡因诱导的血管反应；④减少视网膜白蛋白渗漏；⑤抑制醛糖还原酶；⑥降低视网膜晚期糖基化终末产物（AGEs）和VEGF水平，逆转视网膜高通透性。减少肾微血管损伤
肾脏疾病动物模型结果表明，肾脏进行性纤维化与肾小管周围毛细血管的损伤和血管密度降低相关。肾脏微血管损伤和血管塌陷闭锁可引起局部组织缺血缺氧，从而导致氧化应激，加重肾损害。肾脏微血管功能和数量的维护可以减少肾组织学损伤、肾功能恶化，从而延缓肾纤维化进程。
CAD已在临床用于DKD治疗。在临床试验中，CAD可显著改善DKD患者的肾功能不全。CAD改善肾功能的可能机制包括：①降低血浆内皮素水平；②抑制纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）活性，提高组织型纤溶酶原激活物（t-PA）活性；③抗氧化作用；④维持肾小球滤过屏障的完整性；⑤改善患者的微炎症状态；⑥下调BIM基因的过度表达，BIM蛋白是活性很强的促凋亡蛋白。
改善糖尿病周围神经病变
涉及微血管病变的糖尿病神经病变发病机制尚未完全明确。研究发现，CAD可改善糖尿病周围神经病变患者的症状及其神经传导速度。CAD可能通过以下药理作用在临床上显示其良好疗效：①纠正白蛋白/球蛋白比值，降低血浆粘度；②降低山梨醇含量，抑制血细胞中因山梨醇水平升高引起的功能障碍；③改善毛细血管的高通透性，减少内膜损伤，减少基底膜的胶原合成；④抑制缓激肽、前列腺素的含量及活性，增加NO生成。
保护心功能
心肌代谢紊乱和心脏微血管病变可引起广泛的心肌局灶性坏死。研究发现，CAD可增加由内皮源性舒张因子（EDRF）介导的冠状动脉灌注，改善内皮功能障碍来减少心肌细胞损伤和功能障碍，还可改善冠状动脉旁路移植术患者的血液流变学。其他临床应用
除了微血管损伤方面，CAD还进行了很多其他探索。比如，研究发现，其能够降低妊娠相关高血压女性平均动脉压；降低DR患者血清内皮素-1、C反应蛋白（CRP）、总胆固醇、甘油三酯和血清谷草转氨酶（AST）水平；治疗男性勃起功能障碍；改善慢性静脉疾病，预防下肢静脉功能障碍；延缓和预防半乳糖性白内障的发生和进展等。小结
CAD临床应用越来越广泛，但改善微循环相关研究均集中在DR方面，CAD多数研究主要是动物模型，较少多中心临床研究，值得进一步完善相关研究。参考文献：1.LiuJ,LiS,SunD.CalciumDobesilateandMicro-vasculardiseases.LifeSci.;:-.
（来源：《国际眼科时讯》编辑部）
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