早筛网讯：近日，美国科学家发表了一项新的研究成果，论证了SVEP1与动脉粥样硬化的相关性，以及SVEP1如何促进动脉粥样硬化。
引言
心血管疾病对人类健康造成了极大威胁，在各种疾病中，心血管疾病的发病率和死亡率占据第一。动脉粥样硬化是常见的心血管疾系统疾病，容易诱发冠心病、脑梗死、外周血管病。动脉粥样硬化的发病机制比较复杂，多种因素会导致动脉内膜脂质沉积、粥样斑块形成，包括高胆固醇、糖尿病、高血压和肥胖等因素。
然而，除了以上影响因素，美国华盛顿大学（圣路易斯）医学院的科学家们找到了一种促使动脉粥样硬化的基因——SVEP1。SVEP1可能在动脉粥样硬化的发病机制中发挥着直接作用，影响相关的心血管疾病。
近日，美国华盛顿大学（圣路易斯）医学院的科学家们把一项新的研究成果发表在《科学》杂志的子刊ScienceTranslationalMedicine上，论证了SVEP1与动脉粥样硬化的相关性，以及SVEP1如何促进动脉粥样硬化。科学家们在研究小鼠和人类的遗传数据时发现，SVEP1能合成一种促进动脉中斑块形成的蛋白，这种蛋白质水平的遗传变异与人类冠状动脉疾病风险相关，与血浆脂质无关。
科学家们利用孟德尔随机化法设计小鼠实验模型，提供了SVEP1促进人体和小鼠动脉粥样硬化的证据。科学家们通过原位杂交和染色检测了SVEP1在相关组织和细胞中的表达水平，从染色切片中发现，SVEP1主要由血管平滑肌细胞表达，且其表达水平随动脉粥样硬化的加重程度而显著增加。
科学家们对比了两只小鼠的实验情况（一只是动脉粥样硬化模型小鼠，另一只是敲除SVEP1的拷贝小鼠，进行了喂食高脂饮食（HFD）处理后，再检测分析小鼠的动脉粥样硬化斑块情况和疾病相关的其他指标），科学家们发现敲除SVEP1的拷贝小鼠体内斑块减少，胶原蛋白也减少了。
科学家们进一步发现SVEP1蛋白由血管壁上的血管平滑肌细胞生成，而且他们还证实了这种蛋白促使动脉壁上炎症的发生，并使得斑块不稳定。不稳定的斑块容易破裂松动，引发血栓，从而导致心脏病发作或中风。来自美国华盛顿大学（圣路易斯）医学院Stitziel实验室、同时作为该论文的共同第一作者，In-HyukJung博士表示：“在小鼠模型中，我们发现这种蛋白促使动脉粥样硬化，并促进不稳定斑块的形成。我们还看到，斑块中炎症免疫细胞的数量增加了，而胶原蛋白减少了，胶原蛋白在斑块中具有稳定作用。”
美国华盛顿大学（圣路易斯）医学院遗传学副教授、心脏病专家NathanO.Stitziel博士说，心血管疾病仍然是世界范围内最常见的死亡原因，目前心血管疾病治疗的一个主要目标是降低胆固醇水平，但肯定有一些心血管疾病的病因与血液中的胆固醇或脂质无关。我们以医学手段把胆固醇降低到很低的水平（如服用阿司匹林和他汀类药物，可降低胆固醇浓度，并使冠状动脉疾病的发生风险降低20％到30％），但未来仍存在较高的残留风险。所以，科学家们正试图了解还有什么其他情况，并尝试改变这种情况。
针对冠状动脉疾病，人类亟需找到更加有效的替代治疗方法或补充治疗方案，而美国华盛顿大学（圣路易斯）医学院的研究成果，为冠状动脉疾病潜在的治疗方案指明了方向。尽管这并不是第一个发现与心血管疾病有关的非脂质基因，但是，科学家们表示，他们的研究成果更适合未来开发新的疗法。
根据科学家们的研究，SVEP1是胚胎早期发育所需，但在成年小鼠中去除该蛋白，似乎并无害处。而以往发现的其他独立于胆固醇且增加心血管疾病风险的基因，似乎对人体起到广泛的作用，如果为了预防心血管疾病而阻断这些蛋白，有可能产生不良影响。因此，Stitziel实验室团队正在进一步研究，试图寻找更佳的解决方案，既可抑制不良作用，又可阻断这种蛋白或降低它的水平，努力找到治疗心血管疾病的新型药物或潜在方法。
为促进行业交流，早筛网建立了“癌症早筛行业交流群”，有意加入的读者可扫码添加管理员