摘要
随机临床试验最初使用左心室射血分数(LVEF)低的心力衰竭(HF)患者标准来选择高风险人群,以增强统计能力。然而试验中使用LVEF导致了对复杂综合征科学观点的过度简化。根据任意LVEF截止点分配的描述性术语如“HFrEF"(LVEF降低的HF)、”HFpEF"(LVEF保留的HF)和最近出现的“HFmrEF”(LVEF中间值的HF)逐渐作为独立的疾病出现,意味着不同的病理生理学表现。在本文中,基于病理生理学推理,我们挑战了基于LVEF对HF进行分类的范例。相反,我们认为心力衰竭是一种异质综合征,其中疾病进展与功能和结构的动态演变有关,导致独特的疾病轨迹,从而形成具有重叠和明显特征的表型谱。此外,我们认为,通过人事疾病的表型谱性质、新技术和科学见解将产生一种新的分层方法,这些分层方法将对基于LVEF构架外更深刻的理解来塑造未来试验的设计。
关键词:心力衰竭,射血分数,病理生理学,内皮
LVEF:左室射血分数
HFrEF:射血分数降低的心力衰竭
HFpEF:射血分数保留的心力衰竭
HFmrEF:射血分数中间值的心力衰竭
SV:每搏输出量
LVEDV:左室舒张末期容积
SCD:心源性猝死
ICD:植入式心脏复律除颤器
前言
心力衰竭(HF)是一种进行性、多因素、存在明显异质性的综合征,在临床试验的基础上取得了重要的治疗进展。这些试验最初主要是基于流程方面的考虑而不是病理生理方面的考虑设计的,目的是通过纳入基于左室射血分数(LVEF)低、预后不良的患者来增加统计能力和限制试验成本。
然而,这些实际的注册研究标准对我们如何理解心衰的复杂症状产生了深远影响。临床诊断、管理甚至基础生理研究都与LVEF有着不可分割的联系,LVEF已经成为心衰分类的基础生物标志。“HFrEF"(LVEF降低的HF)、“HFpEF"(LVEF中间值的HF)现在已经成为不同的”疾病“实体,并被当作不相关的综合征进行研究,并被任意的LVEF界值分隔。
本文就单纯基于LVEF对心衰进行分类的流行病学、临床、机制、病理生理学和治疗学基础提出了挑战。基于LVEF的心衰分类及其意义一直受到批判。在此,我们主张将心衰视为一种跨表型谱的综合征,其中每个患者都遵循基于初始触发因素、遗传、临床和社会人口背景以及现有的治疗手段的独特轨迹。
在这篇文章中,我们汇集了一份由42名以不同方式研究心衰(包括临床和基础研究)的专家们的共识意见。这些专家在不同场合相互交流,对当前心衰的分类有共同