本研究（PURSUIT-HFpEF,ProspectiveMulticenterObservationalStudyofPatientswithHeartFailurewithPreservedEjectionFraction）旨在评估男性和女性舒张功能障碍的发生率，并调查HFpEF患者舒张功能障碍原因的性别差异和出院后临床结果的预后预测因素。研究入选了名左心室射血分数（≥50%）保留的急性失代偿性心力衰竭患者,使用了出院时（急性失代偿性心力衰竭治疗后处于稳定状态）的实验室数据和超声心动图数据。
急性失代偿性心力衰竭的诊断依据如下：（1）临床症状和体征符合弗明汉心脏病研究（FraminghamHeartStudy）标准；（2）血清N端B型利钠肽原（NT-ProBNP）水平为≥pg/mL或脑钠素（BNP）水平为≥pg/mL。
超声心动图终点为舒张功能障碍。舒张功能障碍诊断根据美国超声心动图学会和欧洲心血管成像协会（ASE/EACVI）的舒张功能评估指南，指南推荐的4个变量及其异常截断值是：间隔e‘7cm/s或侧壁e’10cm/s，平均E/e‘比14，左房容积指数34。
临床终点包括全因死亡和心力衰竭再入院。
名患者中名（55.2%）为女性，名（44.7%）为男性（一名性别数据缺失的患者被排除）。与男性相比，女性年龄较大，高血压、冠状动脉疾病和慢性肾脏疾病的患病率较低，吸烟者也较少，C反应蛋白水平低于男性，体重指数、NT-proBNP、血脂异常、糖尿病或心房颤动的患病率没有显著差异。
共有名患者在出院时有足够的超声心动图数据来评估舒张功能，其中例（43.9%）在出院时根据ASE/EACVI标准有舒张功能障碍，而女性患病率显著高于男性（例（52.8%）比82例（32.0%），P0.）。在整个队列中，女性、贫血和肥胖是与舒张功能障碍相关的独立因素（图1）。性别亚组分析显示，在女性中，贫血是一个独立而显著的相关因素，而在男性中，没有显著的独立因素与舒张功能障碍相关，然而，分析并未显示个体因素对舒张功能障碍的影响与性别存在显著关联（图S1）。
随访期间，名患者（30.5%）出现了全因死亡或心力衰竭再入院的临床终点。临床终点的发生率在女性和男性之间没有差异（女性36.1/人年对男性30.5/人年，P=0.）（表4）。
采用Kaplan-Meier分析，对到首次发生临床终点事件的时间进行评估，显示男女差异无统计学意义（P=0.）（图2A），而在用多变量Cox比例风险模型进行多变量调整后，女性与临床终点风险增加独立相关（P0.01）（图2B），调整的协变量包括：C反应蛋白、年龄、贫血、高血压、糖尿病、血脂紊乱、冠心病、慢性肾脏疾病、心房纤颤、肥胖和胆碱酯酶水平。
在总体队列中，女性、年龄、冠心病、慢性肾病和胆碱酯酶与临床终点独立相关（图2B和3）。女性与临床终点风险的增加独立相关，这主要与女性有更高的心力衰竭再入院比例相关（表S1）。在女性和男性中，慢性肾脏疾病和胆碱酯酶与临床终点显著相关，而冠状动脉疾病只在女性中是一个独立的预测因子。同样，性别亚组分析显示个体因素对临床终点的影响与性别没有显著关联（图S2）。
译读点评：
女性多见是HFpEF的一个显著特征，流行病学研究已经证实，HFpEF患者更有可能是女性而不是男性。在一些评估射血分数降低的心力衰竭的临床试验中，女性只占20%-25%，而在另一些评估HFpEF的临床试验中，女性占试验队列的50%-60%。免疫系统和炎症被认为是HFpEF发生的中心。已知的几种并发症，包括高血压、糖尿病、心房颤动、肥胖，与HFpEF的发展和预后有关。由这些合并症引起的炎症可能是导致心肌功能障碍的根本机制。合并症对心力衰竭的影响因性别不同而不同。例如，高血压使女性患心力衰竭的风险增加3倍，而男性为2倍；心房颤动使女性心力衰竭住院的风险增加1.6倍，男性为1.37倍；糖尿病对女性心力衰竭的影响更为明显，使女性的心力衰竭风险增加5倍，男性的心力衰竭风险增加2.4倍。本研究进一步表明，在老年HFpEF患者中，女性与舒张功能障碍和较差的临床结局独立相关。探索HFpEF性别差异背后的机制可能有助于我们理解HFpEF潜在的病理生理学机制，并确定更具体的治疗方法。
此外，有趣的是，在本研究中存在无超声心动图证据可证实的舒张功能障碍的HfpEF个体，并且这种情况在男性中比在女性中更为常见（男性68%，女性47%，P0.），这部分人群可能在运动过程中有舒张储备受损但没有超声心动图舒张功能障碍证据。
DOI:10./JAHA..
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