冠状动脉疾病

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TUhjnbcbe - 2021/4/14 19:00:00
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颈动脉粥样硬化的外在表型可以通过各种影像学手段获得,如磁共振,甚至可以通过各种后处理软件进行量化分析,如MRI-PlaqueView,在疾病诊断和预警中意义重大。然而了解动脉粥样硬化发生发展的病理机制和分子通路,有望为临床诊疗提供新的干预靶点,进而有效减缓逆转动脉硬化的发展,甚至阻止后续心血管疾病的发生。本文翻译整理的文献基于三大人群队列,系统探索了与动脉粥样硬化相关的血清代谢产物,详情如下:ref:TzoulakiI,RaphaleCastagné,ClaireLBoulangé,etal.Serummetabolicsignaturesofcoronaryandcarotidatherosclerosisandsubsequentcardiovasculardisease[J].EuropeanHeartJournal,,40(34):-.背景:动脉粥样硬化及其后续发生的心血管疾病疾病(CVD)是全球致死致残的主要原因。流行病学和实验室研究已为深入了解动脉粥样硬化病理生理学相关的分子机制奠定了良好基础。吸烟、高血压和血脂异常等是常规心血管危险因素,然而,这些危险因素通过何种通路导致动脉粥样硬化以及是否存在独立的途径尚不清楚。进一步了解动脉粥样硬化的分子通路,有助于产生新的防治策略,进而减缓逆转动脉硬化的发展,甚至阻止后续心血管疾病的发生。非靶向代谢组学,通过对生物样品中的小分子代谢物同时进行广泛测量,能够高清显示相关生物学特征,为发现新的预后和诊断标志物提供契机。在这项研究中,基于高分辨率质子核磁共振光谱(1HNMR),使用非靶向血清代谢谱分析,我们在动脉粥样硬化多种族研究(MESA)队列、鹿特丹队列和伦敦生命科学前瞻性队列((LOLIPOP)中探索了颈动脉和冠状动脉亚临床动脉粥样硬化的血清代谢特征。此外,我们检查了代谢物是否独立于主要心血管危险因素;测试了这些代谢物与心血管疾病事件发生的关系是否独立于心血管危险因素;并通过绘制基因和分子网络图谱,试图探索与动脉粥样硬化亚临床和临床表现相关的分子途径。目的:研究与冠状动脉或颈动脉粥样硬化相关的血清代谢特征,以及代谢产物与心血管疾病发生的关系。方法:基于高分辨率质子核磁共振光谱(1HNMR),使用非靶向血清代谢谱分析,我们在参与者中探索了颈动脉和冠状动脉亚临床动脉粥样硬化的血清代谢特征;其中,名参与者来自MESA,名来自鹿特丹和LOLIPOP研究。通过测量冠状动脉钙化(CAC)和颈动脉内中膜厚度(IMT)评估参与者颈动脉粥样硬化情况。采用多变量线性回归进行评价核磁共振特征与动脉粥样硬化之间的关系;然后,在MESA和鹿特丹人群中研究了与动脉粥样硬化相关的代谢物,及其与心血管疾病发生率之间的关系,并通过生物信息学分析探索了分子网络。结果:总的来说,HNMR测定的代谢产物与CAC和/或IMT相关,调整常规心血管危险因素后,这些关联性显著减弱。代谢产物分析显示,糖脂代谢紊乱,芳香氨基酸代谢以及氧化应激和炎症通路等在动脉粥样硬化发展过程中扮演重要角色。新发CVD事件显示,其与肌酸、肌酸和苯丙氨酸呈负向关联,与甘露糖、对乙酰氨基酚葡醛酸、乳酸和载脂蛋白B呈正向关联(P0.05)。

纳入对象的基线特征

不同生物标志物的相关性分析结论:与冠状动脉和颈动脉动脉粥样硬化相关的代谢产物表现较为一致;主要生物标记物与已知心血管危险因素可能通过相同的通路影响动脉粥样硬化的进展;我们基于动脉硬化的不同潜在通路的相互作用,提出了一个综合的系统网络(详情见论文原文。

动脉硬化的不同潜在通路的相互作用

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