由于生活节奏的提高、社会压力的增加,高血压患病率逐年上升。而高血压是心血管主要的危险因素。近几十年经过大量的临床研究已证实收缩压、舒张压升高和脉压差的增加是心血管危险因素。但目前已有证据显示,臂间血压差(IAD)[其中包括收缩压差(IASBPD)和舒张压差(IADBPD)]的增加与心血管疾病(CVD)密切相关。因为IAD容易测量,可连续监测、费用低、不需复杂的设备、方便易行,医院识别心血管高危患者,可及早发现和治疗可能发生的心血管事件高危患者,对降低心血管死亡具有重要的社会和临床意义。本文将对IAD流行病学情况,影响因素、与心血管危险相关性和对患者预后价值进行系统回顾和分析。
流行病特征Karagiannis等[1]进行了一项前瞻性观察性研究,调查了臂间血压差异的存在和程度,并确定了年龄,性别,臂围,吸烟,高血压或糖尿病或先前有CVD史的影响。该研究入选了例受试者,分别是患者,病房访客和该部门的护理人员。研究结果显示,右臂和左臂收缩压之间,右臂和左臂舒张压之间以及右臂和左臂脉压之间存在显著性差异。收缩压和舒张压测量的平均臂间差异分别为1.2mmHg和0.4mmHg。分别有13了受试者(3.4%)和4例受试者(1.04%)的臂间收缩压和舒张压差分别>10mmHg和1例患者臂间收缩压和舒张压差均>10mmHg(0.26%)。该研究结果提示,IAD比较常见,测量单臂血压可能掩盖了诊断或延迟了高血压的有效治疗。CoCoNet研究前瞻性纳入了例患者,使用自动袖带示波仪同时测量两只手臂的血压3次。IAD被定义为左臂和右臂之间平均血压的绝对差,并且IAD≥10mmHg被认为是IAD增加。研究结果显示,IAD增加的发生率为7.7%,IAD增加的危险因素包括体重指数和收缩压。IAD增加与更多的冠状动脉疾病[相对风险(HR=1.)]和更多的脑血管疾病(HR=1.)相关。通过多元回归分析,IAD增加与10年心血管风险显着相关。患有严重IAD增加的患者显示冠状动脉疾病的患病率更高,并且10年心血管风险增加[2]。
IAD增加的患病率以及与IASBPD相关的临床和人口统计学特征一直存在争议。Singh等[3]为了确定IASBPD的患病率以及与其相关的临床和人口统计学特征。搜索了文献纳入了27项研究,结果发现。将IAD定为10、15和20mmHg或更高的IASBPD加权平均累积患病率分别为9.49%,5.3%和4.4%。在门诊、医院内,IASBPD的患病率分别为9%,7.5%和12.1%。在门诊患者中,将IAD定为15mmHg的IASBPD门诊和住院的患病率分别为4.9%和8%。将IAD定为20mmHg的IASBPD门诊和住院的患病率分别为4.4%和4.4%。5项研究的荟萃分析显示,IASBP与年龄,性别,糖尿病,高血压,血脂异常和吸烟史无关。但是,与IASBPD<10mmHg的参与者相比,IASBPD≥10mmHg参与者的BMI更高,IASBPD与高血压和血脂异常相关。该研究结果提示,在临床IASBPD比较多见,与门诊和社区患者相比,在医院中测量血压的患病率更高。
影响因素IAD≥10mmHg与CVD的发生率更高相关。种族和白大褂效应(WCE)对IASBPD的影响尚不十分清楚。Schwartz等[4]分析了例(例英国白人,例东南亚人和例非洲-加勒比海人)参试者的血压测量方法对不同种族的血压差异。WCE被定义为门诊测量的收缩压比家庭自测血压≥10mmHg。研究结果显示,种族之间的IAD≥10mmHg的患病率均无显着差异。IAD增加的发生率在第1次测量、第2次/第3次和第2次至第6次分别为22%、16%和11%。患有WCE的高血压患者更容易在第1天出现IAD增加(优势比[OR]=1.73;第2~3天(OR=3.05),和2~6天(OR=2.58)。患有WCE的非高血压参与者在首次测量时更可能患有IAD增加(OR=3.82)。该研究提示,IAD增加的患病率与种族和高血压状况无关,但受测量血压次数和WCE的影响。诊断IAD增加应多次测量血压。
IASBPD的增加是CVD的主要预测指标之一。IASBPD>10mmHg具有临床意义。CALIBRATE研究旨在测量卡塔尔急诊科就诊的多种族患者群体中的IABPD,并评估IASBPD在该人群中的分布。研究结果显示,右臂和左臂之间的平均绝对收缩压差(ΔSBP)为6(3~10)mmHg,第一个读数(ΔSBP1)和第二个读数(ΔSBP2)相同。ΔSBP1和ΔSBP2的绝对平均值为7(4~10)mmHg。在人群的第95个百分位数中发现IASBPD<20mmHg。在IABPD和研究变量(例如年龄,人口统计学,感兴趣的地区和风险因素)之间无显著性差异。该研究结果提示,在接受急诊就诊的人群中,IASBPD至少为20mmHg与临床预后相关,通过取两个单独读数的平均值,可以进一步提高SBP差异的效用[5]。
心血管疾病Ma等[6]为了研究IASBPD与心血管危险因素之间的关系,分析了参试者。同时评估血压,并将IASBPD表示为绝对差值。比较高IASBPD组(IASBPD≥10mmHg)和正常IASBPD组(IASBPD<10mmHg)的心血管危险因素。结果显示,在高IASBPD组中观察到高血压,体重指数以及收缩压和舒张压的患病率增加;这与内膜中层厚度和最大内膜中层厚度平均值增加显著相关。IASBPD高组的臂踝脉搏波速度增加,而踝臂指数(ABI)则较低。多元logistic回归分析显示IASBPD≥10mmHg与体重指数(OR=1.)和收缩压(OR=1.)呈正相关,与ABI呈负相关(OR=0.)相关。Yu等[7]调查IASBPD和腿间血压差(ILSBPD)与中国老年人群中心血管危险因素和靶器官改变的关系。该研究对来自上海北部研究的例受试者进行了分析。研究结果显示,IASBPD与体重指数(β=0.03),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(β=-0.10)和肱动脉收缩压(β=0.)相关;ILSBPD与HDL-C(β=-0.12)和糖尿病(β=0.09)显著相关。IASBPD和ILSBPD在未调整或调整的模型中均与颈动脉股动脉脉搏波速度和估计的肾小球滤过率显著相关,但与其他靶器官改变均不相关。
Singh等[8]进行了一项荟萃分析,入选了17项研究(18个队列)。结果显示,IASBPD≥10mmHg与外周血管病(PAD)(HR=2.22;敏感性16.6%;特异性91.9%;8个队列;例受试者),左心室质量指数(标准化平均差异0.21;2个队列;例受试者)和臂踝脉搏传导波速度(PWV)(1个队列)相关。在IASBPD≥10mmHg时,PAD的关联仍然很显著(HR=1.91,5个队列,例受试者)。在IASBPD≥10mmHg或15mmHg和ILSBPD≥15mmHg的受试者中,冠状动脉疾病,脑血管疾病,心血管和全因死亡率具有显著性相关。ILSBPD≥15mmHg是PAD和臂踝PWV的强烈预测指标。两项有创检查的研究显示,IASBPD与锁骨下狭窄相关。该研究结果提示,臂间和腿间血压差异是PAD的重要预测指标。IASBPD可能与锁骨下狭窄,左心室质量增高和臂踝PWV增高有关。ILSBPD也可能与左心室质量高效应和臂踝PWV升高有关。肢间血压差异的存在可能表明较高的整体心血管风险。
Clark等[9]通过进行单个患者数据(IPD)荟萃分析来确定IAD对心血管和全因死亡率的预后风险评估有何意义,定义高风险的IAD的最低临界值是多少和IAD是否有预后价值。该研究将确定前瞻性队列研究,在招募期间测量两组患者的血压,接收到的所有患者数据将合并为一个数据集。将使用一个阶段的荟萃分析,进行多变量事件发生时间的回归建模,以期开发一种包括IAD在内的新的心血管风险评估预后模型。将探讨各个预定义人群(例如高血压,糖尿病患者)的IAD风险作用的变化,确定与其他心血管风险相关的IAD下限,并评估IAD测量方法对风险预测的影响。
英国一项荟萃分析检索了Medline等5个数据库,入选了28项关于双臂收缩压差的研究(包括锁骨下动脉狭窄、外周血管疾病、脑血管疾病、CVD或生存率的数据),并利用随机效应荟萃分析评估双上肢收缩压差与各种疾病间的相关性。研究结果显示,在5项利用血管造影术的有创研究中,锁骨下动脉狭窄患者(阻塞程度>50%)双上肢收缩压的平均差为36.9mmHg,且双上肢收缩压差(≥10mmHg)与锁骨下动脉狭窄呈强相关(RR=8.8)。无创研究表明,双上肢收缩压差≥15mmHg与周围血管病(9项队列研究,RR=2.5;敏感性为15%,特异性为96%)、脑血管病(5项队列研究,RR=1.6;敏感性为8%,特异性为93%)、心血管病死亡率(4项队列研究,HR=1.7)以及全因死亡率(HR=1.6)均相关。双上肢收缩压差≥10mmHg则与周围血管病(5项研究,RR=2.4;敏感性为32%,特异性为91%)相关。该研究结果提示,左、右手臂收缩压相差>15mmHg会增加2.5倍周边血管疾病、动脉缩小或堵塞的风险,也增加了脑血管疾病60%的风险、心脏和循环系统疾病70%的风险[10]。
朱伟等[11]通过Meta分析来探讨双上肢IADSBP与CVD的相关性。该研究共纳入7项研究,8个横断面观察性研究,总计例患者。所纳入研究根据IADSBP≥15mmHg和15mmHg分为两组。研究结果显示,IADSBP≥15mmHg组与15mmHg组冠心病发生率无统计学差异(RR=1.03,P=0.88)。同步测量亚组分析(RR=0.87,P=0.51)及非同步测量亚组分析(RR=1.13,P=0.73),其结果亦提示IADSBP≥15mmHg与15mmHg组冠心病发生率无统计学差异。该研究结果提示,IADSBP≥15mmHg与CVD发病无明显相关性,暂不能较好的作为冠心病的危险预测因素。
脑卒中Kim等[12]评估了在急性缺血性卒中IAD的预后价值,并探讨其与全身动脉粥样硬化的关系。收集急性缺血性中风患者的生存数据和收缩/舒张IAD,通过冠状动脉CT血管造影,经食道超声心动图检查,踝臂指数检查和覆盖颅内和颅外脑动脉的脑血管造影确定全身动脉粥样硬化。研究结果显示,有10.3%的患者IASBPD≥10mmHg,有6.0%的患者IADBPD≥10mmHg。在2.96年的平均随访期间,在针对心血管危险因素和初始卒中严重程度进行了多因素Cox回归分析后,IASBPD≥10mmHg与全因死亡率风险增加相关(HR=1.97)和心血管死亡率(HR=2.49)。IAD≥10mmHg的患者全因死亡率(HR=3.43)和心血管死亡率(HR=3.51)的风险也增加。IAD≥10mmHg的收缩压或舒张压与下肢外周动脉疾病有关,但与脑动脉,冠状动脉或主动脉的动脉粥样硬化无关。该研究结果提示,臂间收缩压或舒张压差存在≥10mmHg是急性缺血性卒中的强独立预后标志物。
脑小血管疾病(SVD)是中风,认知功能障碍和死亡率的重要危险因素,Chang等[13]进行了一项研究探讨IAD与SVD的相关性。该研究纳入经脑核磁共振(MRI)证实的例连续性非心脏栓塞性缺血性中风患者,并同时测量双侧臂式血压。基于大脑MRI白质高信号(HWH),存在脑微出血(CMB),高周血管腔(HPVS)和无症状腔隙性脑梗死(ALIs)来研究大脑SVD。采用多变量Logistic回归,IASBPD≥10mmHg与HWH的存在独立相关(OR=1.94),并且倾向于与HPVS(OR=1.45)和ALIs(OR=1.42)的存在相关,但与CMB的存在无关(OR=1.09)。在单因素分析中校正了年龄,性别和其他变量后的多元线性回归中,IASBPD≥10mmHg和IADBPD≥10mmHg与SVD的总负担增加显著相关(β=0.)。该研究结果提示,IAD≥10mmHg与非心脏栓塞性卒中患者脑SVD的存在和负担增加有关,这表明IAD≥10mmHg可能是卒中患者脑SVD的存在和负担的有用指标。
J-BAVEL-IAD研究进行了个体参加者数据荟萃分析,以检验IAD在同时测量中的有效性,以此作为识别踝臂压力指数<0.90的受试者并预测未来心血管事件的标志物。来自10个队列的受试者(一般人群队列,既往有心血管事件史的患者队列以及有心血管危险因素的队列)调整后的二项逻辑回归分析确定IAD>5mmHg与踝肱压力指数<0.90显著相关(OR=2.19)。IAD>15mmHg与后续卒中较正危险显著相关(HR=2.42)。两臂同时测量的IAD可能与全身动脉血管损伤有关。IAD>15mmHg有助于识别踝臂压力指数<0.90的受试者,并且对于没有CVD既往史的受试者也可作为未来卒中的可靠预测指标[14]。
对临床预后的评估Weinberg等[15]在弗雷明汉心脏研究(FHS)的原始队列和后代队列中描述了IAD的患病率和危险因素相关性,并研究了IASBD与突发性CVD和全因死亡率之间的关系。IAD定义为≥10mmHg,这是根据两臂的初始和重复血压测量的平均值得出的。该研究入选了例参试者,平均绝对IAD为4.6mmHg(范围0~78)。名参与者(9.4%)的手臂间收缩压差增加。与IAD正常的人相比,IAD升高的参与者年龄更大,糖尿病患病率更高,收缩压和总胆固醇水平更高。在多变量调整模型中,IAD与心血管事件发生的危险性显著增加相关(HR=1.38)。在完全调整的模型中,IAD绝对值的每增加1标准差(SD)单位,发生心血管事件的危险比为1.07。IAD与死亡率无显著性相关(HR=1.02)。该研究结果提示,IAD很普遍,并且与将来发生心血管事件的风险显著增加有关。
INTERPRESS-IPD研究对全球24项研究、覆盖欧洲、美洲、非洲和亚洲四大洲共例患者的数据进行荟萃分析。对数据进行多次分析评估后,结果显示IAD与全因死亡以及心血管死亡密切相关。具体表现在:①IAD≥5mmHg时,全因死亡风险即开始增加(HR=1.07);②IAD每增加5mmHg,全因死亡风险与心血管死亡风险分别增加5%与6%;③对健康人使用动脉粥样硬化性心脏病、Framingham、QRISK2等心血管风险评分校正后,IAD每增加5mmHg,10年心血管风险分别增加4%、4%与12%;④当IAD≥10mmHg时,10年心血管风险增加20~40%。该研究结果提示,在进行心血管风险评估时不能仅