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TUhjnbcbe - 2021/2/26 1:08:00

欧洲心脏病学会ArthurMarkRichards等

循环生物标志物在心血管疾病(CVD)的风险评估、诊断、预后和疾病管理中起到关键作用。为了达到“最受欢迎”的程度,新的候选标志物必须提供附加的可用、可靠和独立的信息,以便有助于改进临床管理。目前已确定的两种最佳CVD标志物是心脏B型利钠肽和心肌肌钙蛋白。这些标志物反映了心肌细胞的负荷和损伤,并在心力衰竭和急性冠脉综合征的管理中具有确定作用。但是,对于心血管疾病的其他关键病理生理学途径(包括炎症、氧化应激和纤维化),我们缺少类似经过证实的标志物。我们也缺少经过明确验证的、具有优良性能的CVD发病前风险标志物。目前正在评估大量候选标志物是否能满足这些需求,包括细胞因子、肽类、蛋白质、代谢物和循环核酸。随着特定的抗炎、抗氧化和抗纤维化疗法逐渐在CVD的早期阶段确立,我们需要特异性标志物来进行病例选择和疗效评估。

心血管;生物标志物;NT-proBNP;心肌肌钙蛋白;炎症;氧化应激;纤维化

生物标志物在心血管疾病(CVD)的风险分层、诊断、预后、疾病监测、治疗剂量滴定和治疗靶标鉴别中发挥重要作用。它们可能表现为心脏或血管成像、血压等体检结果、功能测试或循环物质检测。任何能够提供心血管(CV)风险及其程度或任何现存疾病程度及未来进展信息的可测量生物变量都被视为CV生物标志物。进行此次综述时,我们主要把注意力集中于可测量的血液分析物。血糖、血红蛋白A1c(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和总胆固醇使我们自然而然地想到循环生物标志物在CVD检测和管理方面具备的深刻本质特征,以及这些生物标志物如何为糖尿病和血脂异常患者提供诊断信息、风险分层和生活方式干预以及药物治疗指导。除了这些传统的风险标志物和治疗靶标以外,我们还有两种有证据支持和指南指导且被临床广泛应用的主要标志物,即心肌肌钙蛋白和心脏利钠肽。前者对于定义和诊断心肌梗死是必不可少的,也决定着对非ST段抬高冠脉综合征患者立即采取早期有创干预管理策略。后者部分满足了以前未满足的需求,提高了诊断的确定性并提供了急性心衰早期风险分层。那么我们还需要做什么呢?现在和将来的需求是什么?

未来标志物需要满足的标准

未来的生物标志物应满足以下一项或多项未被满足的需求:(1)诊断;(2)预后;(3)监测;(4)在CV风险和/或CVD医学管理中提供用于治疗选择和滴定的有效替代终点或治疗靶标。许多标志物由于提供了一部分未知的病理生理学背景信息而具备一定价值,但大多数从来不会被转化到常规管理应用中。新的临床标志物必须以容易实现和可负担起的方式比现行标准实践提供更多信息。新标志物提供的信息必须大大超出已知标志物和预测指标提供的范围,而且在基于证据的管理中,结果必须具有可操作性。如果一个标志物的结果对于临床护理或结局没有合理的影响,那么它在临床实践中就毫无立足之地。我们所关心的测试必须满足高精密度和准确度标准。标志物应与目标疾病具有密切而特异的关系。理想上来说,标志物本质上应为被监测病理过程的一部分。真实反映疾病进展或痊愈及治疗效果的动态标志物比揭示风险却无法改变的标志物特征(如遗传变异)更有价值。随着我们有效应对及管理急性和慢性CVD的能力不断提升,我们需要

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