药学部药物基因检测室
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氯吡格雷
氯吡格雷为抗血小板药物,可治疗心肌梗死、中风和外周动脉疾病等。PCI（经皮冠状动脉介入治疗）术后的患者需要长期服用阿司匹林和氯吡格雷，双联抗血小板以防止支架内再狭窄。
氯吡格雷抗血小板治疗存在个体化差异。氯吡格雷为前体药物，本身没有活性，主要经过肝药酶CYP2C19代谢转化为活性代谢产物，与血小板表面的ADPP2Y12受体不可逆结合，抑制血小板聚集，发挥抗血小板作用。
氯吡格雷个体化治疗
患者CYP2C19基因型不同，其疗效和副作用也有明显不同：43%的中国PCI患者，常规剂量氯吡格雷不能达到预期治疗效果，更有15%没有效果甚至死亡。在中国人中，CYP2C19等位基因主要是*1，*2，*3,*17型，CYP2C19*2、*3等位基因编码的酶无活性，由此导致的慢代谢容易发生心脑血管不良事件，而CYP2C19*17可以造成超快速代谢使出血风险增加。
根据CYP2C19基因多态性，对氯吡格雷药物代谢表现出超快代谢者（UM）、快代谢者（EM）、中间代谢者（IM）和慢代谢者（PM）4种表型，不同基因型患者采取相应的个体化治疗方案，降低用药及临床风险。
年3月美国FDA提出黑框警告：服用氯吡格雷前需进行CYP2C19基因型检测，CYP2C19基因型检测结果应作为医生调整治疗策略的考，对于CYP2C19弱代谢型患者，建议考虑调整治疗方法或治疗策略。
氯吡格雷用药建议
基因型
代谢型
用药指导建议
人群频率
*1/*17、*17/*17
超快代谢（UM）
推荐使用氯吡格雷常规标准剂量，有出血风险，请医生结合临床综合考虑用药情况。
5%-30%
*1/*1
快代谢（EM）
野生型，推荐使用氯吡格雷常规标准剂量（75mg/d）
35%-50%
*1/*2、*1/*3、
*2/*17、*3/*17
中间代谢（IM）
杂合突变型，高血栓风险病人可增加剂量。
18%-45%
*2/*2、*2/*3、
*3/*3
慢代谢（PM）
纯合突变，无效风险增加，易发生心血管事件。
建议换成新药替格瑞洛、普拉格雷或使用三联常规抗凝治疗，即氯吡格雷+阿司匹林+西洛他唑。
2%-15%
适用人群
服用氯吡格雷抗血小板治疗中的血栓风险较高的患者；
拟行PCI（经皮冠状动脉介入治疗）手术的患者；
多血管病变的PCI；
已有支架内血栓史者；
临床高风险因素者，如ACS（急性冠状动脉综合症）、糖尿病、慢性肾病；
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