除积极干预胆固醇外,其他血脂异常是否也需要进行处理?
目前尚缺乏相关证据!
血清甘油三酯的合适水平为<1.7mmol/L。高于该水平时,首先应考虑非药物干预,包括治疗性饮食、减轻体重、减少饮酒、戒烈性酒等。
但对于甘油三酯≥5.7mmol/L的人群,应首先考虑使用贝特类、高纯度鱼油制剂或烟酸。
常用的贝特类药物有:非诺贝特、吉非贝齐。常见不良反应与他汀类药物类似,包括肝脏、肌肉和肾*性等,血清肌酸激酶和ALT水平升高的发生率均<1%。临床试验结果荟萃分析提示贝特类药物能使高甘油三酯,伴高密度脂蛋白低的人群的心血管事件危险降低10%左右。
鱼油主要成份为n-3脂肪酸即ω-3脂肪酸。常用剂量为每次0.5~1.0g,3次/d,主要用于治疗高甘油三酯血症。不良反应少见,发生率约2%~3%,包括消化道症状,少数病例出现转氨酶或肌酸激酶轻度升高,偶见出血倾向。
早期有临床研究显示高纯度鱼油制剂可降低心血管事件,但未被随后的临床试验证实。
烟酸也称作维生素B3,属人体必需维生素。有普通和缓释2种剂型,以缓释剂型更为常用。缓释片常用量为每次1~2g,1次/d。建议从小剂量(0.~0.5g/d)开始,睡前服用;4周后逐渐加量至最大常用剂量。最常见的不良反应是颜面潮红,其他有肝脏损害、高尿酸血症、高血糖、棘皮症和消化道不适等,慢性活动性肝病、活动性消化性溃疡和严重痛风者禁用。
早期临床试验结果荟萃分析发现,烟酸无论是单用还是与其他调脂药物合用均可改善心血管预后,心血管事件减少34%,冠状动脉事件减少25%。但由于在他汀基础上联合烟酸的临床研究提示与单用他汀相比无心血管保护作用,欧美多国已将烟酸类药物淡出调脂药物市场。
调脂药物联合应用可能是血脂异常干预措施的趋势,可提高血脂控制达标率,同时降低不良反应发生率。由于他汀类药物作用肯定、不良反应少、可降低总死亡率,联合调脂方案多由他汀类与另一种作用机制不同的调脂药组成。
他汀与依折麦布联合应用
两种药物分别影响胆固醇的合成和吸收,可产生良好协同作用。联合治疗可使血清低密度脂蛋白在他汀治疗的基础上再下降18%左右,且不增加他汀类的不良反应。多项临床试验观察到依折麦布与不同种类他汀联用有良好的调脂效果,降低心血管事件。所以,中等强度他汀治疗胆固醇水平不达标或不耐受者,可考虑中/低强度他汀与依折麦布联合治疗。
他汀与贝特联合应用
两者联用能更有效降低低密度脂蛋白和甘油三酯水平及升高高密度脂蛋白。既往研究提示,他汀与非诺贝特联用可使高甘油三酯伴高密度脂蛋白降低的患者心血管获益。
但由于他汀类和贝特类药物代谢途径相似,均有潜在损伤肝功能的可能,并有发生肌炎和肌病的危险,合用时发生不良反应的机会增多,因此,他汀类和贝特类药物联合用药的安全性应高度重视。开始合用时宜用小剂量,采取晨服贝特类药物、晚服他汀类药物的方式。
他汀与n-3脂肪酸联合应用
他汀与鱼油制剂n-3脂肪酸联合应用可用于治疗混合型高脂血症,且不增加各自的不良反应。由于服用较大剂量n-3多不饱和脂肪酸有增加出血的危险,并增加糖尿病和肥胖患者热卡摄入,不宜长期应用。此种联合是否能够减少心血管事件尚在探索中。
最后,提醒大家,生活方式改变和调脂药物治疗必须长期坚持,才能获得良好的临床益处。
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