5月17日15点40分，在“血管创新论坛”直播间，北京希诺谷生物科技有限公司模式动物研究院的李媛博士，为大家做名为《基因编辑大动物模型在动脉粥样硬化疾病临床研究中的价值》的专题报告。
在报告中，李媛博士介绍了ApoE基因编辑犬，作为全身动脉粥样硬化模型，在疾病临床研究中的意义和价值。
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是由遗传、环境等多因素导致的老年多发性疾病。随着人们生活水平的不断提高，动脉粥样硬化的发病率逐年提升，且呈现年轻化的趋势，其中由冠状动脉粥样硬化、颅内动脉硬化引发的冠心病和脑血管疾病成为人类的主要杀手。在众多的发病因素中，脂质代谢紊乱、尤其是高胆固醇血症与其关系最为密切。
ApoE基因是血浆脂蛋白的重要组成部分，对脂质在细胞内代谢和分布有重要调节作用，特别是与机体内胆固醇的代谢密切相关。ApoE的低表达或缺失将导致血脂含量的增高，从而诱导动脉粥样硬化疾病。
通过对犬进行全基因组测序分析，共计确定约1.93万个基因，其中有1.8万个基因与人类已知基因相同，高于小鼠等其他实验动物，并且犬在脂类代谢、生理解剖等方面与人类相似，是人类心脑血管疾病研究理想的模式动物。
剖检结果
通过对ApoE基因编辑模型犬F0代的观察和剖检，我们发现：
1.F0代在均在2周岁左右死于动脉粥样硬化引发的心、脑血管疾病。剖检发现：由于冠状动脉狭窄、心肌纤维缺血缺氧导致心肌纤维化、心腔扩张。
2.两侧颈内动脉、颈外动脉均可见粥样斑块，Mutant1左侧颈内动脉斑块处可见继发血栓形成。
3.基底动脉、大脑前动脉均可见粥样斑块，Mutant1基底动脉处可见继发性血栓形成，剖检结果与其生前MRI检查结果相对应。
模型应用
一、利用模型犬，进行以下方面致病机制的研究：
1.动脉粥样硬化的发病机制机理；
2.在ApoE模型犬的基础上，创建多基因编辑（如SR-BI基因、Akt基因、PDGFRβ基因等）动脉粥样硬化模型犬，深入研究动脉粥样硬化的发病机制机理；
3.动脉粥样硬化并发心血管疾病、脑血管疾病发病机制机理；
4.微血管病变并发症如：认知障碍等发病机制机理。
二、利用模型犬，开展药物有效性评价与新药开发实验：
1.评估药物对血脂的影响；
2.评估药物对斑块形成的影响；
3.评估药物对动脉粥样硬化并发心血管疾病、脑血管疾病的治疗效果；
4.评估药物对动脉粥样硬化并发认知障碍的治疗效果等。
三、利用模型犬，开展医疗器械、外科手术等非药物治疗有效性实验与评价；
四、在模型犬的基础上，通过饮食诱导、外科手术等方式诱导其他疾病动物模型。
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