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TUhjnbcbe - 2021/1/18 18:20:00
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动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)在欧洲心脏病学会(ESC)/欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)血脂异常管理指南中已定义为“极高危”,但ASCVD患者主要不良心血管事件(MACE)的再发风险存在差异。

本共识专家组对ASCVD危险分层提出进一步的建议和标准,找出超高危ASCVD患者,推荐相应的降脂治疗方案,更加明确地指导ASCVD的二级预防。

一、超高危ASCVD人群的定义

临床ASCVD包括急性冠状动脉综合征(ACS)、心肌梗死(MI)史、稳定或不稳定心绞痛、冠状动脉或其他血管重建术、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作和周围血管病变(PAD)等,以上均为动脉粥样硬化相关性疾病。

(一)ASCVD二级预防的风险因素评估

全面评价ASCVD总体危险是防治血脂异常的必要前提。ASCVD患者直接列为极高危人群。然而,即使在ASCVD患者之间,再次发生ASCVD事件的风险也截然不同:其10年严重血管事件的再发率在17%,其中18%的人再发率10%,22%的人再发率30%。

对ASCVD人群,虽然可通过合理应用他汀类药物改善预后,但近年发表的多项临床研究结果显示,对极高危ASCVD患者,LDL-C水平在达到1.8mmol/L的降脂目标后,仍有较大的残余风险,进一步降低LDL-C水平可能存在更多获益。

(二)超高危ASCVD患者的定义

基于亚洲及中国人群的临床血脂管理经验,同时参考年AHA/ACC胆固醇管理指南,建议中国超高危ASCVD患者的风险分层采用严重事件+高风险因素模式,定义为发生过≥2次严重的ASCVD事件或发生过1次严重的ASCVD事件合并≥2个高风险因素的患者为超高危ASCVD患者(表1)。

二、超高危ASCVD患者的治疗

(一)血脂异常的治疗原则

1.干预靶点:

血脂异常特别是血清LDL-C水平升高是ASCVD的重要危险因素。LDL-C是降脂治疗的首要干预靶点。根据ASCVD风险的不同,降低LDL-C和非HDL-C的达标值也不同。

2.干预靶标:

在评估年以后的国际各类指南和共识后,专家组建议对符合中国超高危ASCVD定义的患者,LDL-C水平的干预靶标为降低至1.4mmol/L以下且较基线降幅超过50%(基线是指未接受降脂药物治疗时的LDL-C水平,而正在接受降脂治疗的患者中,则外推计算基线的LDL-C水平)。对于2年内发生≥2次MACE的患者,可考虑LDL-C降至1.0mmol/L以下且较基线降幅超过50%以上。此外,非HDL-C作为次要靶标,专家组建议超高危ASCVD患者的非HDL-C2.2mmol/L(表2)。

3.治疗原则:

血脂异常的治疗受药物依从性、饮食、生活方式等多因素的影响。所有超高危

ASCVD人群都应接受控制饮食和改善生活方式的干预。接受药物治疗的患者,应在开始降脂治疗后每4~6周复查血脂水平,调整治疗方案,直至血脂达标,并同期复查肝脏转氨酶和肌酸激酶。

启动非他汀类药物治疗的时机:对于最大耐受剂量他汀类药物治疗4~6周后LDL-C不达标的超高危ASCVD患者,可以考虑联合非他汀治疗。对于预计他汀类药物联合依折麦布治疗可以达标(1.4mmol/L且较基线降幅≥50%)的患者,建议他汀类联合依折麦布;对于预计不达标的患者,建议他汀类联合前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9型(PCSK9)抑制剂;对于他汀类联合依折麦布治疗4~6周后LDL-C仍不达标的患者,建议联合PCSK9抑制剂;如患者出现肌病或肝功能受损,经评估明确为他汀类(任何种类或剂量)不耐受的患者,建议采用PCSK9抑制剂治疗,以降低LDL-C水平。超高危ASCVD患者的血脂管理路径见图1。

(二)生活方式干预

包括营养与膳食、身体活动与锻炼、体重控制、戒烟与限制饮酒等方面。

(三)降脂药物治疗

1.他汀类药物治疗:

他汀类药物,即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是超高危ASCVD患者二级预防的基石。

血脂康胶囊虽被归入降脂中药,但其降脂机制与他汀类似。

他汀类药物治疗根据强度可分为中等强度他汀治疗与高强度他汀治疗。其中高强度他汀治疗降低LDL-C水平50%,中等强度他汀治疗降低LDL-C水平25%~50%(表3)。我国指南建议首选中等强度他汀治疗。

所有超高危患者均应及时复诊,并建议在治疗4~6周后复查以评估血脂达标情况,以便进一步调整他汀类药物的治疗方案。

当超高危ASCVD患者已接受他汀类药物治疗但LDL-C尚不达标时,需评估其原因。

2.非他汀类药物治疗:

非他汀类降脂药物,包括其他降低LDL-C的药物,如胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)、PCSK9抑制剂、胆酸螯合剂;降低TG的药物如贝特类、烟酸类;其他降脂药,如ω-3脂肪酸等。

依折麦布:依折麦布能有效抑制肠道内胆固醇的吸收。对于接受最大耐受剂量他汀类药物治疗4~6周后LDL-C水平仍不达标的患者,可联合依折麦布进行治疗,以达到LDL-C水平<1.4mmol/L且较基线降幅超过50%以上的治疗靶标。依折麦布的推荐剂量为10mg,可降低LDL-C水平15%~22%。

PCSK9抑制剂:对于超高危ASCVD患者,可联合PCSK9抑制剂治疗,使患者LDL-C水平达标。目前上市的PCSK9抑制剂使用方式为皮下注射,以在中国首个获批的PCSK9抑制剂依洛尤单抗为例,皮下给药剂量为mg每2周1次或mg每月1次。

3.不同强度他汀类药物治疗及与非他汀类药物联合治疗的预计LDL-C的降低幅度:

三、极低LDL?C水平的安全性

极低LDL-C水平通常是指LDL-C1.0mmol/L的患者。目前的研究尚未发现极低LDL-C水平与低或正常LDL-C水平的不良事件发生率之间存在差异。年ESC/EAS血脂异常管理指南中指出,目前尚无极低LDL-C水平(例如1.0mmol/L)相关不良反应的证据。但是对于LDL-C0.6mmol/L的患者,专家组建议可个体化适当调整降脂治疗方案。

ASCVD患者的MACE再发风险不尽相同,对于超高危ASCVD患者,他汀类药物联合非他汀类药物可能是未来降脂治疗的重要方案。对超高危ASCVD患者,应尽早接受规范的降脂治疗,同时,长期血脂管理达标有助于预防MACE的再发。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识》()要点编写〕

(本共识刊登于《中华心血管病杂志》年第4期。如欲全面详尽了解,请看全文)

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