本文刊于：岭南心血管病杂志，,22(06):-
作者：高晓，赵运梅
摘要
目的
探讨血浆β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）浓度与急性冠状动脉（冠脉）综合征（acutecoronarysyndrome，ACS）患者冠状动脉病变严重程度的关系。
方法
选取年7月至年7医院收治的例ACS患者作为研究对象。所有患者行血浆β2-MG浓度检测，以四分位法分为一组（n=）、二组（n=）、三组（n=）、四组（n=90）。根据冠脉造影检查结果评价冠脉病变严重程度，包括GENSINI积分、病变血管支数及三支冠脉病变比例，分析β2-MG和冠脉病变严重程度指标之间的关系。
结果
4组的GENSINI积分、病变血管支数及三支冠脉病变比例比较，差异具有统计学意义（P0.05），其中第四组最高。Pearson相关分析结果显示：血浆β2-MG浓度与GENSINI积分、病变血管支数及三支冠脉病变比例呈正相关（r=0.、0.、0.，均P0.05）。在校正各项混杂因素后，多因素Logistic回归分析显示：β2-MG是Gensini积分、病变血管支数及三支冠脉病变比例的独立危险因素。
结论
血浆β2-MG浓度是ACS患者冠脉病变严重程度的独立危险因素，随着血浆β2-MG浓度的升高，冠脉病变严重程度逐渐加重。
急性冠状动脉（冠脉）综合征（acutecoronarysyndrome,ACS）是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征[1]。探寻预测及评估ACS患者冠脉病变严重程度的有效实验室指标一直是临床研究的热点[2]。研究发现，炎症反应在ACS的发病机制中起着关键作用，近年来，有研究发现β2微球蛋白(Beta2-microglobulin，β2-MG)与C反应蛋白有较好的相关性，且β2-MG与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）亚临床表型及心血管病死率密切相关，提示β2-MG也许能反应ACS患者的冠脉病变严重程度[3]。因此，本研究探讨ACS患者血浆β2-MG浓度与冠脉病变严重程度的关系。
1资料和方法
1.1研究对象
选取年7月至年7医院收治的例ACS患者，其中男例，女例，年龄（60.76±10.54）岁。纳入标准：（1）符合年美国心脏病学会制定的ACS诊断标准，（包括急性心肌梗死或不稳定型心绞痛）；（2）冠脉造影检查证实至少一支主要冠脉狭窄程度≥50%；（3）能够配合研究者。排除标准：（1）严重肝和肾功能不全、恶性肿瘤患者；（2）急性炎症状态患者；（3）不能配合研究的患者。根据血浆β2-MG浓度，以四分位法分为第一组（≤1.45mg/L，n=），第二组（1.46～1.88mg/L，n=例），第三组（1.89～2.31mg/L，n=例），第四组（≥2.32mg/L，n=90例）。本研究获得本院医学伦理委员会批准，所有患者均签订知情同意书。
1.2资料采集
（1）病史采集：既往史[原发性高血压（高血压）、糖尿病病史及药物服用情况等]及家族史（亲属是否患有冠心病）等。（2）体格检查：入院后行血压测量及心电图检查。（3）实验室检查：入院次日晨起采患者空腹的肘静脉血送检验科，采用日立N全自动生化分析仪，测定血浆三酰甘油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）浓度、空腹血糖（FBS）、肌酐[计算估计肾小球滤过率（estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR）]、肝功能、高敏C-反应蛋白（highsensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP）及β2-MG浓度。β2-MG测定采用免疫比浊法，试剂盒由德国罗氏公司提供。（4）影像学检查：超声心动图测量左心室射血分数（leftventricularejectionfraction，LVEF）。冠脉造影检查或支架置入术。
1.3冠状动脉病变严重程度评价
1.3.1冠状动脉病变血管支数冠脉病变血管支数指的是左主干、左前降支、回旋支及右侧冠脉等主要冠状动脉狭窄程度≥50%累及的支数，分为1～3支病变。将对角支、钝缘支和左室后支的病变分别计入左前降至、回旋支及右侧冠脉，当左主干发生病变时以病变累及左前降支及回旋支计算。若冠脉病变血管支数为3支时，记为3支冠脉病变。
1.3.2冠状动脉狭窄程度积分（Gensini积分）根据冠脉造影结果计算Gensini积分，主要根据冠脉狭窄程度和部位两方面进行评价。狭窄程度积分：0～25%记为1分，26%～50%记为2分，51%～75%记为4分，76%～90%记为8分，91%～99%记为16分，%记为32分；既往行支架置入术的患者，支架部位的冠脉狭窄积分记为16分。将冠脉分为15段，根据狭窄部位确定权重系数。狭窄程度得分乘以狭窄部位权重系数记为该处病变积分，将各病变积分相加的总分记为Gensini积分。
1.4统计学分析
采用SPSS14.0版统计学软件对数据进行处理。计量资料以（均数±标准差)表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。各项指标间相关性分析采用Pearson相关分析；独立影响因素分析采用非条件多因素Logistic回归分析。以P0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.14组基线特征比较
4组在年龄、冠心病家族史、eGFR及血清LDL-C和hs-CRP浓度比较，差异具有统计学意义（P0.05）。第4组年龄最高，冠心病家族史比例最低，血清LDL-C浓度和eGFR从第1组到第4组逐渐降低，而血清hs-CRP浓度逐渐升高，差异具有统计学意义（P0.05）；4组间其他各项指标比较，差异无统计学意义（P0.05），详见表1和表2。
2.24组冠状动脉造影结果比较
4组的GENSINI积分、病变血管支数及三支冠脉病变比例[58.33%（70/）vs.59.09%（91/）vs.76.67%（69/90），P=0.]比较，差异具有统计学意义（P0.05），其中第4组最高，见表3。
2.3β2微球蛋白与冠状动脉病程程度关系分析结果
Pearson相关分析结果显示：β2-MG与GENSINI积分、病变血管支数及三支冠脉病变比例呈正相关（r=0.、0.、0.，均P0.05）。在校正了性别、年龄、冠心病家族史、LDL-C、eGFR和hs-CRP等混杂因素后，多因素Logistic回归分析显示：β2-MG是Gensini积分、病变血管支数及三支冠脉病变比例的独立危险因素。
3讨论
既往文献报道，尿*症患者和普通人群中血浆β2-MG浓度是心血管事件及心血管死亡的独立预测因子[4]。其中一项研究对例行冠脉造影术的患者进行随访，结果发现血浆C反应蛋白、胱抑素C（CysC）及β2-MG能够有效地识别出高危人群，是心血管病死率及全因病死率的独立预测因子[5]。但以往研究均未对β2-MG浓度与冠脉病变严重程度的关系进行报道。本研究发现血浆β2-MG浓度与ACS患者冠脉病变严重程度存在正相关性，血浆β2-MG浓度是冠脉病变严重程度的独立危险因素。
研究已证实，炎症反应涉及的氧化应激反应、中性粒细胞及细胞因子激活释放及血管内皮损伤等参与了动脉粥样硬化发生发展的整个过程[5-6]。Theaker等[7]研究发现，在系统性或局部炎性反应过程中，大量β2-MG从淋巴细胞的表面脱落，导致血浆β2-MG浓度浓度升高。另有研究发现，β2-MG可通过刺激单核细胞及巨噬细胞释放前炎性因子，在炎症反应中发挥作用[8]。Hs-CRP是评价炎症程度的主要实验室指标，已被证实是心血管事件的独立危险因素。本研究发现，4组的血清hs-CRP浓度存在显著差异，随着血浆β2-MG浓度的升高，hs-CRP有升高的趋势，说明血浆β2-MG在一定程度上反应了ACS患者炎症程度，与Bülent等[9]学者的报道一致。另外，β2-MG也是反映肾功能损伤的灵敏指标[10]。研究发现，肾功不全会增加心血管事件发生率及病死率[11]。赵红丽等[12]调查发现，心血管疾病是慢性肾脏疾病患者的主要死因之一。Kevin等[13]研究发现，在冠心病患者中，Gensini积分与肾功能不全密切相关。本研究结果显示，随着血浆β2-MG浓度的升高，eGFR逐渐下降。那么β2-MG与ACS患者冠脉病变严重程度的关系是否由肾功能下降导致？本研究在校正了eGFR后，多因素Logistic回归分析显示β2-MG是Gensini积分、病变血管支数及三支冠脉病变比例的独立危险因素，随着血浆β2-MG浓度的升高，三项指标均逐渐增加，说明单纯肾功能受损一个指标无法解释血浆β2-MG浓度和ACS患者冠脉病变严重程度之间的关系。
综上所述，血浆β2-MG是ACS患者Gensini积分、病变血管支数及三支冠脉病变比例的独立危险因素，随着血浆β2-MG浓度的升高，三项指标均逐渐增加，原因可能与β2-MG参与炎性反应及肾功能损伤有关。本研究虽然在一定程度上阐述了血浆β2-MG浓度与ACS患者冠脉病变严重程度之间的关系，但存在以下局限性：第一本研究属于横断面研究，受研究方法的限制，不能阐述血浆β2-MG浓度与ACS患者冠脉病变之间的因果关系；第二，本研究纳入的对象是ACS患者，因此，研究结果不能覆盖整个冠心病患者群体；另外，本研究也未对ACS中的急性心肌梗死和不稳定行心绞痛患者分层研究，两种患者的结论是否一致尚不能肯定。
参考文献（略）
请