TAILOR-
由梅奥医学中心（MayoClinic）与国家心肺血液研究所（NHLBI）合作资助的TAILOR-PCI显示：接受现场快速基因检测指导用药组一年内主要终点总发生率减少了34%。与接受标准治疗的患者相比，接受现场快速基因检测指导治疗的患者的总事件数在统计学上显著减少了40%。接受现场快速基因检测指导治疗的患者在治疗的最初三个月的不良事件发生率比未接受现场快速基因检测指导治疗的患者减少了近80%。
一项来自中国的研究显示在接受支架植入的中国冠心病患者中，约54.2%的患者携带CYP2C19*2A等位基因，携带CYP2C19*2A等位基因的冠心病患者主要心血管不良事件风险升高约两倍。
TAILOR-PCI
1.研究背景
经氯吡格雷治疗的CYP2C19功能丧失（LOF）等位基因携带者氯吡格雷活性代谢物的水平低，血小板反应性高，心血管事件的风险增加，尤其是经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后。通过现场快速基因分型指导PCI术后携带CYP2C19-LOF等位基因的患者选择一种替代抗血小板治疗方案是否能改善预后目前尚不清楚。
2.研究方法TAILOR-PCI是一项由NHLBI支持的实用性、开放标签、国际性、多中心、随机化、优效的前瞻性基因分型临床试验，纳入了急性冠状动脉综合征（ACS）或稳定冠状动脉疾病的PCI患者。随机分配到前瞻性基因分型组的患者进行现场快速基因分型，CYP2C19LOF携带者服用替格瑞洛，非携带者服用氯吡格雷。随机分配到常规治疗组的受试者均服用氯吡格雷，无需进行前瞻性基因分型。两组受试者在随机化时均抽取血样，12个月后采用金标准ABI-TaqMan进行基因分型。主要终点是PCI术后第一年的心血管死亡、心肌梗死、中风、支架血栓形成和严重再发性缺血。
3.结论该试验从美国、加拿大、墨西哥和韩国的40个医疗中心招募了例接受了一个或多个支架治疗动脉闭塞的患者，并随访一年。患者中位年龄62岁，其中75％为男性。接近35％的患者具有遗传变异。主要终点事件发生情况
试验结果显示接受现场快速基因检测指导用药组一年内主要终点的总发生率减少了34%。
与接受标准治疗的患者相比，接受现场快速基因检测指导治疗的患者的总事件数在统计学上显著减少了40%。
对研究结果进行事后分析发现，接受现场快速基因检测指导治疗的患者在治疗的最初三个月的不良事件发生率比未接受现场快速基因检测指导治疗的患者减少了近80%。PCI术后的这段时间是患者发生不良事件风险最高的时期。
中国冠心病患者中，与氯吡格雷代谢相关的基因多态性是否增加心血管事件
1.研究背景在植入支架的冠心病患者中，阿司匹林联合氯吡格雷的双联抗血小板治疗被广泛应用。但氯吡格雷是一种前体药物，在其吸收、代谢、发挥生物学效应及药物清除过程中有众多蛋白参与，编码这些蛋白的基因多态性可能会影响相应蛋白表达，从而影响氯吡格雷发挥抗血小板作用。该研究由南京医院心血管内科李春坚教授带领的团队完成。2.研究方法这项前瞻性研究共纳入了名接受支架植入术的冠心病患者，这些患者均接受了一年的阿司匹林联合氯吡格雷的双联抗血小板治疗，在服用氯吡格雷5天后，以光比浊法检测患者ADP诱导的血小板聚集率，同时检测了共18个关键蛋白40个单核苷酸多态性位点的基因多态性。研究者收集了患者入院基线资料、治疗经过、手术相关资料、药物治疗方案等数据，同时进行了临床随访。研究的主要终点事件为接受支架植入后1年内主要心血管不良事件，定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死、和缺血性脑卒中的复合终点。3.结论在1年随访中，共有44位患者发生了主要心血管不良事件。对40个单核苷酸多态性分析显示，经过调整年龄、性别、是否为心梗患者及左室射血分数水平后，只有CYP2C19*2A等位基因携带者较非A等位基因携带者显示出主要心血管不良事件风险的升高（调整后风险比2.05；95%置信区间，1.01-4.19；P=0.）。同时，CYP2C19*2A等位基因携带者较非携带者也显示出更高的残余血小板聚集率。在接受支架植入的中国冠心病患者中，约54.2%的患者携带CYP2C19*2A等位基因，携带CYP2C19*2A等位基因的冠心病患者主要心血管不良事件风险升高约两倍。展望
欧美患者携带CYP2C19等位基因的比例为35％，而中国患者携带该等位基因的比例高达54.2%~58.8%，携带该等位基因的患者服用氯吡格雷疗效较差，不良事件增加，更有甚者抗血小板不达标以导致血管再栓塞，给患者及家庭带来巨大风险。故中国PCI患者进行基因检测指导个体化用药更有必要。脑卒中的患者有相似的疾病基础和类似的用药方案，且相对出血风险更高，紧迫性更强，其进行现场快速基因检测指导个体化用药的需求更为迫切。京因生物的现场快速基因检测系统：精准、快速、便捷、无创，专注于满足心脑血管急救用药基因检测需求，助力心脑血管疾病患者更优的个体化治疗。AssociationbetweenCYP2C19Loss-of-FunctionAlleleStatusandEfficacyofclopidogrelforriskreductionamongpatientwithminorstrokeortransientischemicattack..YongjunWanget.JAMA,
作者：马新强
编辑：杨雪倩
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