前
言
影响个体对药物反应的因素很多,包括内源性因素如患者的年龄、性别、种族/民族、遗传、疾病状态和器官功能,其它生理变化如怀孕、哺乳,以及外源性因素如吸烟和饮食等。多项研究证实,基因变异是导致个体疾病表现和药物反应多样性的首要原因,这一观点目前已得到广泛认可。药物基因组学(Pharmacogenomics,PGx)是从遗传学角度解释药物作用个体差异的学科,通过分子生物学方法对个体的药物相关基因进行检测,临床医生可以根据患者的基因分型结果评估药物的反应性,再结合患者的病情及实际经验,“量体裁衣”的选择适合个体的药物种类及剂量,实现提高药物疗效、降低*副作用的目的,同时能够减轻患者的痛苦和经济负担,合理化配置医疗资源,减少不必要的浪费(见图1)。
图1传统的用药模式与药物基因组学(PGx)模式
肾病是一类严重影响人类健康的常见病,其病因复杂,可能发生肾性高血压、肾性贫血、肾性骨病、水电解质紊乱、感染、心衰等并发症,而患者尤其是老年患者往往同时存在心脑血管病、糖尿病等合并症,患者个体差异大,普遍存在联合用药、诊治较为复杂的特点,这也为肾病的精准治疗提出了更高的要求。
药物体内代谢、转运及药物作用靶点相关基因的遗传变异及其表达水平的变化可通过影响药物在体内的浓度和敏感性,导致药物反应性的个体差异。药物基因组学是基因检测指导肾病精准药物治疗的重要基础,目前美国食品药品监督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)、欧洲药品管理局(EuropeanMedicinesAgency,EMA)、药物基因组学知识库(