冠状动脉疾病

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TUhjnbcbe - 2020/12/4 15:11:00
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动脉粥样硬化是冠心病、脑血管病发展的源凶。然而当前,动粥疾病的早期筛查工作还不完善,只有对动粥疾病进行更多的研究,才能探索更好的治疗靶点。

目前,还无法检测到早期发生的动脉粥样硬化,严重阻碍了实施个性化治疗以预防冠心病的进程。全面了解动脉蛋白网络机制及其在早期动脉粥样硬化中发生怎样的变化,可以发现新的疾病检测生物标志物,改进治疗靶点。

之前有文献报告了与人类早期动脉粥样硬化密切相关的动脉蛋白质组及其特征,这是基于对个因血管疾病死亡的年轻成年人尸检,对其冠状动脉和主动脉标本的质谱分析得出的结论。利用凸性分析、差异性的依赖网络建模和生物信息学多模式分析,定义了与早期动脉粥样硬化相关的蛋白质网的组成、蛋白质网重新排列和可能的调控特征,以及它们在两个解剖分布中的差异。

数据显示,样本中的冠状动脉和主动脉线粒体蛋白质充裕程度有显著差异(冠状主动脉),动脉粥样硬化血管与正常组织血管之间的差异也十分显著(动脉粥样硬化血管正常组织血管),在疾病早期,肿瘤坏死因子、胰岛素受体、过氧物酶增生受体α、γ也有重大改变。

此外,标记表明早期动脉粥样硬化的组织蛋白生物子集被罗列出来,在独立的临床血浆样品检测中,以此预测冠状动脉粥样硬化的发生(曲线下的面积=0.92[0.83--0.96]);从而验证了使用人体组织蛋白质组学发现相关的血浆生物标志物在临床应用的有效性。除了确定特定蛋白组和通路之外,公开可用的数据资源和用来说明其调查和解释组织蛋白质组结构的策略而使用的分析途径,可能与多细胞组织表型为特征的其他慢性疾病相关。

人类动脉蛋白组可视为一个复杂的网络,其结构特征因解剖位置和动脉粥样硬化的存在与否而有很大差异。这些数据表明,在早期动脉粥样硬化中,线粒体蛋白含量显著减少,而且还发现了一组血浆蛋白,它们对血管造影确诊的冠状动脉疾病具有高度的预测性。

参考文献:ProteomicArchitectureofHumanCoronaryandAorticAtherosclerosis.Circulation.;:-.OriginallypublishedJune18,

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