冠状动脉粥样硬化又称冠心病，与肥胖、高血脂、糖尿病等一起，都属于“富贵病”，是人们进入现代文明社会，生活富裕后，吃得好、吃得精，营养过剩，活动量减少，从而产生的非传染性的流行病。目前，富贵病已成为危害国人健康的主要病种。据卫生部调查，我国有22%的人超重，多万人因肥胖而就医，高血压2亿多人，糖尿病多万人，高血脂1.6亿人。全国每天由于“富贵病”导致死亡人数超过1.5万，占死亡总人数的70%以上，由于“富贵病”治疗的费用占疾病负担的60%以上！面对“富贵病”，除了“管住嘴，迈开腿”，科学家们逐渐把目光转向了人体的肠道微生物。
肠道细菌可以代谢人体摄入的胆碱、磷脂酰胆碱和L-肉碱，产生了一种叫做三甲胺（TMA）的物质。这种物质在肝脏中被氧化为三甲胺-N-氧化物（TMAO）。近年来的临床研究表明，高水平的TMAO会增加动物模型罹患动脉粥样硬化的风险，同时也与人类罹患心血管疾病的风险相关，抑制与肠道微生物相关的TMAO的产生已被证明是治疗动脉粥样硬化的有希望的策略！
遗憾的是，之前的研究只分析了少量的心血管疾病患者的粪便样本，没有对心脏代谢疾病（CMD）这一主要群体进行大规模的宏基因组学关联研究，阻碍了科研人员对肠道菌群在疾病中所扮演角色的进一步了解。
小贴士
心血管和代谢类疾病统称为心脏代谢疾病（cardiometabolicdiseases,CMD），包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂紊乱、纤溶系统异常、肥胖、糖尿病、高血压、微血管性心肌缺血和冠心病等一系列疾病。
然而，最近，深圳华大生命科学研究院、深圳国家基因库、医院何昆仑团队、医院钟诗龙团队，在国际著名杂志NatureCommunication上，发表了大规模冠状动脉粥样硬化患者的肠道微生物最新研究成果。这是一个极具创新性的成果，带来了“三个首次”：
首个中国人群的冠状动脉粥样硬化患者(AtheroscleroticCardiovascularDisease，ACVD)的宏基因组研究项目！
国际上首次大规模的动脉粥样硬化患者的肠道微生物调研，迄今为止冠状动脉粥样硬化的宏基因组领域最大样品量的研究！
除揭示了冠状动脉粥样硬化患者人群与正常人群的肠道微生物的组成及差异以外，首次展示了糖尿病、肥胖、肝硬化、类风湿性关节炎和冠状动脉粥样硬化这些代谢和免疫异常疾病的肠道微生物组成的共性和特异性，并为代谢综合征、心血管疾病、免疫的交互作用提供解析。
该研究团队为了对肠道菌群的组成、功能与心血管疾病的相关性进行系统性地研究，研究者对位动脉粥样硬化性心血管疾病患者和位健康对照人群的粪便样本开展宏基因组关联研究；此外，还对来自其他疾病组的（糖尿病、肥胖、肝硬化、类风湿）的个样品和本次研究的个样品的肠道微生物进行了横向的比较分析。
研究人员通过分析，发现冠状动脉粥样硬化患者（ACVD）的肠道微生物的组成和结构与健康人存在显著差异。冠状动脉粥样硬化患者有三个簇的微生物丰度增加明显，以肠杆菌科，口腔来源菌（比如链球菌），梭菌为代表，这些微生物的增加明显地抑制了一些有益菌（富集于健康人群的肠道内），比如柔嫩梭菌。而且链球菌丰度的变化和血压呈现显著正相关，肠杆菌科的丰度变化和心肌指标呈现正相关。为了更进一步研究，研究人员构建了仅基于47个肠道微生物的中国动脉粥样硬化患者风险预测模型，其风险评分效能可高达86%。
文章第一作者揭著业表示：“口腔菌在冠状动脉硬化病人中的大量富集让人很意外，除部分微生物，大部分差异微生物在本研究中被首次报导。此外，心血管疾病一般伴随糖尿病，肥胖等代谢症，他们（心脏代谢疾病，CMD）互为危险因素，我们发现他们在菌群上共享许多一致性的差异微生物，比如CMD病人富集的链球菌等，而且富集在CMD疾病的上微生物的功能也相似，特别是能量代谢相关的通路，比如磷酸转移酶系统，氨基酸转移系统等。然而微生物也能很好的区别不同的CMD疾病。这些都在一定程度上，从菌群的角度，解析CMD之间的共性和特异性。”
这项研究提供了详实的参考数据和结论，为冠心病等代谢性疾病肠道微生物研究带来了良好的开端，也为相关疾病的预防、诊断和治疗提供新机遇。通过肠道微生物来预测冠心病等疾病，甚至是治疗、治愈此类疾病，通过科学家的努力，相信这一天并不远。
本文来源：华大基因
原文链接：抗击“富贵病”的新发现，大规模冠状动脉粥样硬化患者的肠道微生物研究成果于Nature子刊发布
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