在THEMIS试验中，患有冠状动脉疾病（CAD）伴2型糖尿病（T2DM）的患者若是合并外周动脉疾病（PAD），其肢体缺血风险约比不患PAD的患者高10倍！在ESC年会上发表的THEMIS-PAD研究结果表明，此类患者在替格瑞洛治疗中可获得更多肢体事件减少的绝对获益。
医脉通编译整理，未经授权请勿转载。THEMIS试验结果
THEMIS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验。共纳入名患者，评估伴心血管高危因素的2型糖尿病患者中替格瑞洛与安慰剂在预防心血管事件上的差异，中位随访39.9个月。图1THEMIS试验的主要结局图2THEMIS试验的出血结局研究设计
此次PAD亚组分析旨在探究阿司匹林联合替格瑞洛在伴或不伴有PAD的T2DM合并冠心病患者中的差异。MarcP.Bonaca等研究者评估了19,例50岁以上，患稳定性CAD、T2DM，既往无心肌梗死或卒中的患者数据。患者随机分至替格瑞洛+阿司匹林组或安慰剂+阿司匹林组，通过PAD发作记录肢体缺血的整体特征，包括：急性肢体缺血（ALI）；血管病因的主要截肢；外周血运重建以及所有个体综合性事件的肢体缺血结局。研究者另外评估了阿司匹林+替格瑞洛减少肢体缺血事件的效果，以及这种效果在PAD与非PAD患者中是否相似。研究结果
基线时1,名PAD患者的中位年龄为68岁，其中27％为女性。中位T2DM病程为12年，41％有糖尿病并发症，15％患者吸烟。表1患者的基线特征3年随访时，安慰剂组中，合并PAD的患者（n=）比未合并PAD患者（n=8,）具有更高的缺血风险，两组肢体缺血事件发生率分别为9.5％和0.80％（HR,10.67），外周血运重建率分别为8.90％和0.80％（HR,10.54）；主要血管源性截肢发生率分别为0.70％和0.10％（HR,9.96）；ALI发生率分别为0.60％和0.01％（HR,5.61）。图3安慰剂组PAD患者与非PAD患者的主要结局图4安慰剂组PAD患者与非PAD患者的心血管事件与死亡率结局在THEMIS研究的全部19,名患者中，安慰剂组共发生例（1.59％）发生下肢缺血事件，替格瑞洛组发生例肢体缺血事件（1.30％；HR,0.77）。两组外周血供重建率分别为1.51％和1.23％（HR,0.79）；ALI率分别为0.16％和0.04％（HR,0.24）；截肢率分别为0.12％和0.10％（HR,0.63）。择期性外周血运重建多于非择期性血运重建。安慰剂组的PAD患者，其肢体缺血事件多于替格瑞洛组的PAD患者（分别为9.50％和7.60％；HR,0.80）。基线时未合并PAD的患者事件发生率分别为0.80％和0.70％（HR,0.76）。图5两组肢体缺血事件结局图6两组外周血运重建结局图7两组下肢缺血事件结局（伴PADvs.不伴PAD）研究结果显示，无论患者是否合并PAD都能获益，但PAD患者获益更多。研究人员表示，在CAD合并T2DM患者中，PAD患者肢体缺血事件的风险非常高，几乎是非PAD患者的10倍。替格瑞洛减少了此类患者约50％的主要不良肢体缺血事件和20％的外周血运重建，这表明该药物用于同时预防心血管事件和肢体事件可获得长期获益。基于之前进行的PEGASUS-TIMI54研究，本试验进一步证明了替格瑞洛对预防肢体事件的获益，但还需要更多的研究证明在选择性PAD患者中的有效性，以及外周血运重建后药物的安全性。参考文献：