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多组学评估炎症介导的亚临床动脉粥样硬化与表观遗传年龄加速
随着社会逐步老龄化，动脉粥样硬化性心血管疾病尤其是卒中和心梗，严重危及生命健康。动脉粥样硬化斑块在动脉壁上逐渐形成，长达数十年保持沉默状态（称为亚临床动脉粥样硬化），在健康的中年人群中，亚临床动脉粥样硬化非常普遍。尽管与动脉粥样硬化相关的寿命缩短被认为是由于缺血性症状所引起的，但至于亚临床动脉粥样硬化对寿命本身的影响机制尚不清楚。来自西班牙国家心血管研究中心的一项研究成果“Subclinicalatherosclerosisandacceleratedepigeneticagemediatedbyinflammation:amulti-omicsstudy”发表在了EuropeanHeartJournal，让我们一起来学习一下。
一
研究目的
表观遗传年龄正逐渐成为生物年龄的个性化和准确预测指标之一。本研究旨在评估亚临床动脉粥样硬化与表观遗传年龄加速之间的关联，并明确介导此关联的潜在机制。
二
研究方法
研究者对早期亚临床动脉粥样硬化进展研究（PESA研究）的名参与者进行了全血甲基组学、转录组学和血浆蛋白质组学检测。①针对每位参与者，从甲基组学数据计算出表观遗传年龄，其与实际年龄的差异被称为表观遗传年龄加速。②通过多部位二维/三维血管超声和冠状动脉钙化评分估算亚临床动脉粥样硬化的负荷。③评估亚临床动脉粥样硬化和表观遗传年龄加速之间的潜在关联，并利用转录组学和蛋白质组学数据进行中介分析，揭示其间相互作用的分子机制。
三
研究结果
1）参与者的表观遗传年龄是基于四种不同的表观遗传学时钟计算的：预测寿命的Grim和Pheno时钟；预测实际年龄的Horvath和Hannum时钟。研究结果显示亚临床动脉粥样硬化的存在和发展与Grim表观遗传年龄的显著加速有关，且不受传统心血管危险因素的影响。此外，根据ASCVD风险评分，Grim表观遗传年龄加速的患者其10年心血管事件风险显著增加，且心血管年龄增加。
图1在PESA研究参与者中亚临床动脉粥样硬化的发生和发展与预测死亡时间的表观遗传学时钟有关
图2亚临床动脉粥样硬化进展的PESA参与者加速了Grim表观遗传年龄的增长
图3MESA研究中亚临床动脉粥样硬化与Grim表观遗传年龄加速的关系
图4PESA参与者表观遗传年龄加速其10年内发生心血管事件的风险更高
2）Grim表观遗传年龄加速的个体的特征是全身炎症增加，并与低度慢性炎症评分相关。
③基于转录组学和蛋白质组学的数据分析揭示了关键的促炎通路（IL6、炎症小体、IL10）和基因（IL1B、OSM、TLR5、CD14）介导亚临床动脉粥样硬化和表观遗传年龄加速之间的关联。
四
研究结论
亚临床动脉粥样硬化的存在和进展与Grim表观遗传年龄的加速有关。转录组学和蛋白质组学数据表明，全身炎症在这种关联中发挥着关键作用，揭示未来可以通过干预炎症来预防心血管疾病的可能性。
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文稿：程爱春
排版：程爱春
原标题：《前沿速递-EHJ:多组学评估炎症介导的亚临床动脉粥样硬化与表观遗传年龄加速》