以下文章来源于脂在线，作者脂在线
脂在线.
聚焦脂代谢与动脉粥样硬化，追踪前沿科学动态，传递最新指南共识，陪您一“脂”学习。
-07重要文献速览
Circulation
Article:IdentificationofaGain-of-FunctionLIPCVariantasaNovelCauseofFamilialCombinedHypocholesterolemia
功能获得性LIPC变异作为鉴定家族性联合性低胆固醇血症的新的基因
背景：动脉粥样硬化性心血管疾病是世界范围内死亡的主要原因，并且受循环低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平的强烈影响。迄今为止，仅确定了少数与血浆LDL胆固醇水平有因果关系的基因，并且只有1个基因ANGPTL3与合并性低胆固醇血症有因果关系。在这里，我们的目的是阐明在一个法国家庭的4代中遗传的无法解释的合并性低胆固醇血症的遗传起源。
方法：使用二代测序，在LIPC基因中鉴定出一种新的显性罕见变异，编码肝脂肪酶，与表型共分离。使用基于核磁共振的脂蛋白谱和脂质组学来描述这种LIPC-E97G变体对家庭成员循环脂质和脂蛋白水平的影响。为了揭示联合性低胆固醇血症的潜在机制，使用蛋白质同源性模型，测量细胞培养中甘油三酯脂肪酶和磷脂酶的活性，并研究LIPC-E97G过表达后、APOE*3.Leiden.CETP小鼠的表型。
结果:携带LIPC-E97G变异的家庭成员的低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白颗粒数和磷脂的循环水平非常低。LIPC-E97G载体血浆中的溶血磷脂/磷脂比值升高，提示对磷脂的脂解活性增加。体外和体内研究证实，LIPC-E97G变异通过修饰决定底物进入肝脂肪酶催化位点的进化保守基序，特异性地增加肝脂肪酶的磷脂酶活性。
结论:我们在一个显性家族合并低胆固醇血症的家族中发现了一种新的罕见的LIPC基因变异。这种功能获得性变异使LIPC成为ANGPTL3之后第二个与家族性联合低胆固醇血症相关的基因。我们的机制数据强调了肝脂肪酶磷脂酶活性在LDL胆固醇稳态中的关键作用，并提出了一种新的LDL清除机制。
CirculationResearch
Article:AssociationofPhysicalActivityWithBioactiveLipidsandCardiovascularEvents
体育活动与生物活性脂质和心血管事件的关联
背景:为了阐明体育活动(PA)相关的心脏保护机制，研究了PA与血浆生物活性脂质(BALs)和心血管疾病(CVD)事件的关系。我们还进行了全基因组关联。
方法：在VITAL(维生素D和OmegA-3试验)(N=)临床转化科学中心检测PA-生物活性脂类的相关性，并在JUPITER研究（N=)进行验证。使用线性模型校正了年龄、性别、种族、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和吸烟。在两个巢式病例对照研究（VITAL-CVD(例对照对)和JUPITER-CVD(例对照对;验证)）来明确有意义的BALs与心血管疾病发生的关系。
结果：我们检测到个PA-生物活性脂质经过验证的关联（错误发现率0.1）。发现其中6个BALs有注释：12,13-diHOME、9,10-diHOME、lysoPC(15:0)、oxymorphone-3b-D-glucuronide、cortisone和oleoyl-glycerol。JUPITER-NC中的遗传分析显示32个PA相关BALs与22个单核苷酸多态性相关。在PA相关的BALs中，有12个与CVD相关。
结论：我们确定了PA相关的生物活性脂质组谱，其中12种BALs与心血管事件的发生有相反的关联。
Letter:GenomeWideAssociationStudiesofVariant-by-ThiazideInteractiononLipidsIdentifiesaNovelLow-DensityLipoproteinCholesterolLocus
噻嗪类变体与脂质相互作用的全基因组关联研究确定了一个新的低密度脂蛋白胆固醇位点
JAMACardiol
Article:StatinEligibilityforPrimaryPreventionofCardiovascularDiseaseAccordingtoEuropeanPreventionGuidelinesComparedWithOtherInternationalGuidelines
根据年欧洲预防指南与其他国际指南比较，他汀类药物符合心血管疾病一级预防的资格
重要性：对于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的一级预防，年欧洲心脏病学会(ESC)关于他汀类药物使用的指南(以下简称European-ESC)推荐了一种新的风险模型(系统性冠脉风险评估2[European-score2])以及新的年龄特异性治疗阈值(10年ASCVD风险40-49岁≥7.5%、50-69岁≥10%)。
目的：比较European-ESC、美国心脏病学会/美国心脏协会（以下简称US-ACC/AHA）、英国国家健康与护理卓越研究所（UK-NICE）和ESC/欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)指南在健康个体中的临床表现。
设计：纳入来自哥本哈根普通人群研究的名参与者。研究对象年龄在40-69岁之间，-年基线时无ASCVD、糖尿病、慢性肾病和他汀类药物使用。平均随访时间9.2年。数据分析时间为年11月至年4月。
暴露：根据指南标准进行他汀类药物治疗。
主要结局：根据指南标准校正风险计算、他汀类药物的适用性、敏感性和特异性。
结果：在随访期间，按照European-SCORE2、美国汇总队列方程(PCE)和UK-QRISK3模型的定义，观察到至起非致死性和致死性ASCVD事件，其中起致死性ASCVD事件由European-SCORE1模型定义。其中European-SCORE2风险预测模型效果稍好，预测/观察到的ASCVD事件比率为0.8，US-PCE为1.3，UK-QRISK3为1.3，European-SCORE1为5.8。
对于40至69岁个体的一级预防I类建议，根据年欧洲ESC指南，人中有人(4%)符合他汀类药物的使用条件，而US-ACC/AHA指南为例(34%)，UK-NICE指南为例(26%)，年欧洲-ESC/EAS指南为例(20%)，European-SCORE2定义的未来ASCVD事件发生的检测敏感性分别为12%、60%、51%和36%。通过降低治疗阈值，European-ESC指南的敏感性显著提高，同时特异性损失很小。
为了在其他指南获得类似年欧洲-ESC指南的临床表现，European-SCORE2的阈值应降低至5%以匹配US-ACC/AHA，降低至6%以匹配UK-NICE，降低至7%以匹配年欧洲-ESC/EAS指南。
结论和相关性：虽然European-SCORE2预测模型有所改进，但年欧洲-ESC指南中的新治疗阈值显著降低了低风险欧洲国家使用他汀类药物进行一级预防的资格。使用较低的治疗阈值可以提高整体指南的性能。
Neurology
Article:AssociationofPlaqueInflammationWithStrokeRecurrenceinPatientsWithUnprovenBenefitFromCarotidRevascularization
未证实颈动脉血运重建获益的患者斑块炎症与卒中复发之间的关系
背景和目的:在对症状性颈动脉狭窄的动脉内膜切除术试验的汇总分析中，几个亚组都没有观察到从血管重建术中获得净获益。经验证的症状性颈动脉粥样硬化炎症管腔狭窄(SCAIL)评分包括PET测量的狭窄严重程度和炎症，与单纯管腔狭窄相比，SCAIL评分可提高对卒中复发患者的识别能力。本研究主要目的是观察SCAIL评分是否能在动脉内膜切除术中血管重建术获益不确定的亚组中提高卒中复发的识别。
方法：研究者对三项前瞻性队列研究（DUCASS，-；BIOVASC，-；巴塞罗那斑块研究，-）进行了个体参与者数据汇总分析。纳入条件：①近期发生过非严重（改良Rankin评分≤3）前循环缺血性卒中/TIA，并且伴同侧轻度颈动脉狭窄（50%）；或②同侧颈动脉中度狭窄（50-69%）加上至少以下一种情况：女性、年龄65岁、糖尿病、TIA、血运重建延迟14天或出现过单眼视力丧失。患者接受了联合登记的颈动脉18F-FDGPET/CT血管造影（纳入后≤7天）。主要结局是90天同侧缺血性卒中。进行了多变量COX回归建模。
结果：研究共纳入了名患者。所有患者在入院时都开始了最佳的现代医学治疗，62人（45.9%）接受了颈动脉血运重建（前14天内36人，之后26人）。
在90天时，18名(13.3%)患者经历了至少一次卒中复发。根据SCAIL评分，复发风险逐渐增加（评分为0-1的患者为0.0%，评分为2-3的患者为15.1%，评分为4-5的患者为26.7%；p=0.04）。
在校正年龄、吸烟、高血压、糖尿病、颈动脉血运重建、抗血小板和他汀类药物后，SCAIL评分每增加1分，同侧卒中复发的风险比为2.16（95%CI1.32-3.53；p=0.）。
评分≥2对复发的敏感性为%。
结论：SCAIL评分提高了在动脉内膜切除术试验中未获益的亚组中早期复发性卒中的识别。需要进行随机试验来测试联合狭窄-炎症策略是否会改善目前不确定益处的颈动脉血运重建的选择。
证据分类：本研究提供的II类证据表明，在近期患有前循环缺血性卒中且未从颈动脉血运重建中受益的患者中，SCAIL评分可准确区分有复发性同侧缺血性卒卒中险的患者。
JAHA
Article:IntensityofandAdherencetoLipid-LoweringTherapyasPredictorsofMajorAdverseCardiovascularOut