EHJ（IF=36）
上海交通大学沈迎等团队合作发现血管抑素-2与糖尿病患者冠状动脉侧支血管形成相关
血管抑素-2与糖尿病患者冠状动脉侧支血管形成有关，并通过体外和糖尿病小鼠促进血管生成。血管抑素-2是嗜铬粒蛋白A家族的一员，其对血管生成的影响迄今尚不清楚。
年3月2日，上海交通大学沈迎及比萨大学RaffaeleDeCaterina共同通讯在EuropeanHeartJournal（IF=36）在线发表题为“Vasostatin-2associateswithcoronarycollateralvesselformationindiabeticpatientsandpromotesangiogenesisviaangiotensin-convertingenzyme2”的研究论文，该研究表明血管抑素-2与糖尿病患者冠状动脉侧支血管形成相关，并通过血管紧张素转换酶2促进血管生成。
该研究对例糖尿病CTO患者血清血管抑素-2水平进行了评价。根据Rentrop评分对CCV状态进行分类。血清血管抑素-2水平在Rentrop评分为0、1、2和3组之间存在显著差异，并逐渐升高，CCV评分较差的患者血清血管抑素-2水平明显低于CCV评分良好的患者。血管抑素-2显著促进糖尿病小鼠后肢或心肌缺血血管生成。RNA-seq分析证实了血管紧张素转换酶2(ACE2)介导的血管抑素2诱导缺血组织血管生成。与CCV良好的患者相比，糖尿病CTO患者血清血管抑素-2水平较低与CCV较差有关。血管抑素-2显著促进糖尿病小鼠后肢或心肌缺血血管生成。这种影响是由ACE2介导的。
与非糖尿病患者相比，糖尿病患者在通畅动脉闭塞时冠状动脉侧支血管(CCV)的形成明显受损，糖尿病已被确定为CTO患者CCV受损的主要预测因素。先前的研究表明，在糖尿病缺血性组织中，促血管生成和血管生成受损的过程中，促血管生成和抗血管生成因子的调节异常，如CCV形成不良所示。从机制上看，这些病理特征似乎是由晚期糖基化终产物的积累、氧化应激的增强、炎症反应以及肾素-血管紧张素系统(RAS)的异常调节引起的。RAS的调节似乎影响缺血后血管生长。在缺血组织再生过程中，巨噬细胞在动脉生成和血管生成中起着重要作用。M1/M2表型变化是巨噬细胞对血管生长的重要调节。M1极化导致炎症反应相关基因的富集，而M2极化导致代谢途径和血管生长相关基因的富集。先前的研究表明，C2H2锌指家族的许多成员调节免疫，包括巨噬细胞极化。这些家族成员也有助于血管生成和内皮细胞炎症反应的调节。
机理模式图（图源自EuropeanHeartJournal）嗜铬粒蛋白家族主要包括三种独特的分泌蛋白，即嗜铬粒蛋白A、嗜铬粒蛋白B和嗜铬粒蛋白II，它们被蛋白水解加工成具有生理和/或病理生理意义的调节特性的产物。嗜铬粒蛋白II有助于缺氧诱导缺血性疾病的新血管化。嗜铬粒蛋白A在内分泌和神经元组织的细胞中普遍表达，并与儿茶酚胺共同释放。作者之前的研究表明血管抑素-2具有抗动脉粥样硬化作用，血清血管抑素-2水平的降低与冠状动脉疾病的存在和严重程度相关。值得注意的是，与非糖尿病患者相比，2型糖尿病(T2DM)患者血管抑素-2水平显著降低。然而，血管抑素-2水平是否与糖尿病患者的CCV状况有关尚未得到研究。与CCV良好的患者相比，糖尿病CTO患者血清血管抑素-2水平下降与CCV较差有关。血管抑素-2通过调节ACE2显著促进糖尿病小鼠后肢或心肌缺血血管生成。外源性血管抑素-2本身或增加血管抑素-2表达和局部血浆水平的策略可能是增加冠状动脉侧支发育的可行工具，限制糖尿病患者心肌缺血的有害后果。原文链接：