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TUhjnbcbe - 2023/9/7 22:08:00

齐鲁网·闪电新闻4月30日讯近日,医院急诊科胸痛中心陈玉国、徐峰教授团队在美国心脏协会动脉硬化、血栓和血管生物学委员会官方期刊Arteriosclerosis,Thrombosis,andVascularBiology(中科院1区,IF=8.)在线发表题为“MacrophageALDH2stabilizingRac2isrequiredforefferocytosisinternalizationandreductionofatherosclerosisdevelopment”[巨噬细胞中乙醛脱氢酶2(ALDH2)通过稳定Rac2促进胞葬作用并抑制动脉粥样硬化发展]的研究论文,揭示了ALDH2促进巨噬细胞胞葬进而抑制动脉粥样硬化发生发展的非酶作用新机制,为急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)的药物研发提供了新的靶点,特别是对携带ALDH2基因rs变异的30%-50%的国人群体降低ACS发病率意义重大。

医院为第一作者和通讯作者单位,徐峰教授为文章独立通讯作者,博士研究生张健和硕士研究生赵祥凯为共同第一作者。

急性冠脉综合征(ACS)是急诊医学领域的常见高危疾病,严重威胁着人类生命健康,是我国的重点防治病种,其病理学基础是动脉粥样硬化斑块不稳定。ALDH2rs是我国人群中最为常见的功能性基因变异位点,该位点变异后ALDH2酶活性显著下降,带来一系列影响,最广为人知的是其乙醛代谢能力下降,易导致饮酒后面红,因此也被通俗地称为“红脸基因”。陈玉国/徐峰教授团队长期致力于这一常见基因变异在国人急危重心血管病中的作用及其机制的研究,以期助力该类疾病的精准防治,为国人提供更为个体化的预防和治疗策略。该团队前期的数个临床研究发现,ALDH2基因变异可导致ACS发病风险和预后不良显著增加(JCMM,),但其具体作用机制尚未完全阐明。探明ALDH2基因变异促进ACS发生的内在机制,对于促进该类疾病早期预防及降低其发病率具有重要的临床价值和社会意义。

本研究成果为ACS的精准防治提供了新的靶点,对携带rs变异的30%-50%的国人群体降低ACS发病风险的意义尤为重大。本研究还进一步丰富了ALDH2的非酶活性作用谱,完善了ALDH2在不同急危重心血管疾病中的“双刃剑”作用理论,为未来开发基于ALDH2的组织特异性治疗提供了更多科学依据。ATVB杂志在线配发了欧洲血管生物学学会秘书长JudithC.Sluimer教授对本文的专题评述文章,称“该研究解决了动脉粥样硬化病理过程中坏死细胞清除机制的一个难题”,“考虑到东亚人ALDH2rs变异的广泛性,该研究有着深远的影响”。

多年来,在陈玉国教授指导下,徐峰课题组一直聚焦于我国重点防治的重大疾病——急危重心血管病(急性冠脉综合征、肺栓塞、主动脉夹层和心脏骤停等)的精准防治这一方向,在临床实践中发现痛点难点问题,再通过基础和转化研究分析解决问题,持续开展研究。其中的重点内容之一,是在国际上最早开展了“ALDH2与血管”方面的研究。

闪电新闻记者吴丽兰通讯员张健赵祥凯李小诗报道

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