要点导读
要点1：在FOURIER-OLE研究中，共有例动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者参与，最长随访时间达5.5年，相关不良事件的发生率并未随时间而增加。
要点2：在开放标签扩展（OLE）随访期间，在FOURIER研究中被随机分配到依洛尤单抗组的患者发生主要不良心血管事件（MACEs）的风险比随机分配到安慰剂组的患者低15%-20%，心血管死亡风险低23%，冠心病死亡或心梗发生风险降低28%，冠心病死亡风险降低35%，心梗发生风险降低25%。
要点3：尽早并长期使用依洛尤单抗可更早地带来显著的心血管获益。
一、研究背景全球首个前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin9抑制剂（PCSK9i）依洛尤单抗的降脂疗效已毋庸置疑：依洛尤单抗可在给药间隔末期将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低约60%，在给药间隔期间内使LDL-C平均降低65-68%[1]。中位随访2.2年的FOURIER研究证实，依洛尤单抗显著降低ASCVD患者主要复合终点事件（心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定型心绞痛住院和冠脉血运重建）发生风险15%，降低关键次要复合终点事件（心血管死亡、心肌梗死或卒中）发生风险20%[2]。而在PSCK9i问世之前，他汀类药物的心血管结局（CVOT）试验中的中位随访时间常为4-5年[3]。使用依折麦布进行的CVOT试验（IMPROVE-IT研究），中位随访时间为6年[4]。而目前关于大规模、长期使用PCSK9i的临床数据有限，FOURIER-OLE研究旨在评估长期使用依洛尤单抗的安全性、耐受性以及对血脂水平和MACEs的影响。
二、研究方法1研究概览FOURIER研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的临床研究。FOURIER研究结束时，在美国和欧洲的研究中心入组的患者可以考虑参加FOURIER-OLE研究。共有来自美国和东欧的家FOURIER研究中心和来自西欧的86家FOURIER研究中心参与了FOURIER-OLE研究。
2入排标准FOURIER研究招募了既往确诊为ASCVD且服用他汀，空腹LDL-C水平≥70mg/dL或非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平≥mg/dL的患者。如果完成了FOURIER研究，患者将有资格参加FOURIER-OLE研究。在FOURIER研究中经历过非致死性事件的患者仍有资格参加FOURIER-OLE研究。若患者正在参加另一项使用研究药物或器械的研究，或者预计患者无法在扩展研究期间完成随访的，则不会被纳入FOURIER-OLE研究。
3给药方案无论在FOURIER研究中接受的何种治疗，符合条件的患者在扩展期内都将接受依洛尤单抗治疗（根据患者偏好选择，mg/2周或mg/月，皮下注射）。在扩展期内停用研究药物的患者将被要求在研究期间继续积极随访。
4研究终点与随访主要终点是与治疗相关的不良事件发生率。次要终点是LDL-C相对于FOURIER基线的百分比变化以及在每次计划的随访时LDL-C40mg/dL的达标情况。此外，研究还