郑州白癜风医院 http://baidianfeng.39.net/a_wh/150907/4692541.html上集课程中，我们介绍了Lp(a)导致ASCVD的遗传学及流行病学证据，尤其是与CVD的相关性。本集脂蛋白小(a)大师班将继续邀医院彭道泉教授，通过各种高质量的循证医学证据，证实Lp(a)水平与其他心血管风险的相关性。
循环Lp(a)水平与心血管风险呈正关-高质量的循证医学证据
Lp(a)与脑卒中
孟德尔研究采用脑卒中多种族全基因组关联研究联盟研究近40万余人数据，评估遗传基因位点多态对卒中致病性风险，结果显示，Lp(a)与大动脉闭塞性脑卒中正相关，与小血管闭塞性脑卒中负相关。
流行病学研究
一项研究纳入哥本哈根一般人群研究（CGPS）的49,名和哥本哈根市心脏研究（CCHS）的10,名，约6万余人缺血性卒中的研究对象。结果显示，无论从遗传学角度还是流行病学观察角度，Lp(a)均与缺血性卒中的高风险相关。
我国相关流行病学证据
我国一项研究探究Lp(a)与中国汉族人群缺血性和出血性卒中风险的关系，纳入例缺血性脑卒中和例出血性脑卒中住院患者，对照组为健康个体。采用对数转换和四分位数分类方法对Lp(a)的偏态分布进行调整。
结果显示，Lp(a)与缺血性卒中和出血性卒风险均显著正相关。缺血性和出血性脑卒中的分层分析显示，对数变换的Lp(a)升高与男性缺血性脑卒中之间存在显著的相关性。而且，与老年患者相比，年轻患者的卒中风险有升高的趋势。
另外一项中国大型社区流行病前瞻队列研究发现，血清Lp(a)三分位数与卒中发生风险之间存在显著相关性（p0.05)，中国成人血清Lp(a)浓度与卒中发病风险增加相关。
Lp(a)与家族性高胆固醇血症(HF)相关研究SAFEHEART注册研究的数据针对预测FH患者ASCVD发病的主要危险因素进行了研究。研究共计对SAFEHEART注册研究中例既往无ASCVD的FH患者进行了中位5.5年的随访。结果发现，随访期间共计分别有12例（0.5%）和例（5.1%）患者罹患致死性及非致死性ASCVD。进一步分析显示，年龄、男性、既往ASCVD病史、高血压、BMI增加、主动吸烟、LDL及Lp(a)水平是FH患者发生ASCVD的独立预测因素。研究结果提示，单纯采用临床预测因素可评估FH患者的ASCVD发病风险，且有助于改善对FH患者的风险分层并为其治疗提供一定指导。此外，新近的医院中国人群的研究证实，与普通冠心病人群相比，FH患者Lp(a)水平明显升高，Lp(a)水平高低与冠状动脉病变的存在和严重程度明显相关。因此，专家建议，FH是研究LDL受体在Lp(a)分解代谢中的作用的天然模型。Lp(a)与钙化性主动脉瓣狭窄（CAVS）相关机制
Lp(a)显著增加碱性磷酸酶活性、磷酸盐和钙含量以及基质囊泡形成，诱导正常人主动脉瓣间质细胞凋亡和钙化。
钙化主动脉瓣富含Lp(a)和氧化磷脂（OxPL）。
经PET检测，与低水平Lp(a)和OxPL-apoB的主动脉瓣狭窄患者相比，高水平Lp(a)和OxPL-apoB的主动脉瓣钙化活性增强。在随访中，通过超声心动图测量，这导致CT钙评分进展更快，血流动力学进展更快。最终，这些患者的主动脉瓣置换术和死亡风险增加。
流行病学研究ASTRONOMER研究目的是确定Lp(a)和OxPL是否与动脉粥样硬化（AS）和AS相关疾病的血流动力学进展有关。研究纳入名轻度到中度AS患者，检测Lp(a)。主要终点是疾病进展率。次要终点是主动脉瓣置换术（AVR）的需求和心脏死亡。主要终点结果显示，以Lp(a)=58.5mgldL为界值，在Lp(a)升高的患者中，AS的进展更快，Lp(a)可以预测轻度到中度CAVS的进展。次要终点结果显示，共47例AVR和2例心脏死亡，高Lp(a)患者终点事件发生率显著高于低Lp(a)患者。Lp(a)与CKD我们知道，肝脏是Lp(a)的主要合成和分解场所。但最近有研究在尿液中发现Apo（a），推测肾脏可能也是Lp(a)的分解场所。还有研究表明，肾脏在Lp(a)分解代谢中起作用，Lp(a)的水平随着肾功能受损程度的增加而增加。流行病学研究一项中国大型社区流行病前瞻队列研究分析名受试者的数据。在随访期间，名（2.5%）参与者出现肾功能减退（eGFR小于60ml/min/1.73m2）。根据血清Lp(a)三分位数从低到高分组，肾功能减退发生率依次为2.1%、2.4%和3.0%。结果发现，Lp(a)水平升高与肾功能降低的风险独立相关，尤其在糖尿病和高血压患者中。Lp(a)与心衰流行病学研究综合哥本哈根城市心脏研究和哥本哈根一般人口研究发现，总共人中有4名诊断为心衰，与Lp(a)8mg/dl相比，Lp(a)在20-67mg/dl，68-mg/dl和≥mg/dl的人群心衰风险分别增加24%，57%和79%。Lp(a)与心血管死亡流行病学研究同样是一项哥本哈根市心脏研究（CCHS）和哥本哈根一般人群研究（CGPS）的综合研究，结果显示，Lp(a)水平与心血管和全因死亡的高风险相关，但与非心血管死亡无关，Lp(a)每增加50mg/dl，心血管病死亡率危险比为1.16，对于全因死亡风险比为1.05。小结
目前，多项孟德尔遗传学研究及流行病学研究已将Lp(a)确定为CVD的因果风险因素。
Lp(a)水平升高已被证实是引起心血管疾病（CVD）如冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）、卒中、外周动脉疾病和钙化性主动脉瓣狭窄（CAVs）等疾病的独立遗传风险因素。
值得期待的是，目前一项全球多中心，靶向降低Lp(a)的新药——Pelacarsen的III期临床研究正在进行中，该研究是一项随机双盲、平行，安慰剂对照，以MACE事件为主要终点的III期临床研究。我们翘首期待这项高质量RCT早日为我们揭晓关于降低Lp(a)与心血管预后相关性的结果。
专家简介
彭道泉
医院教授、一级主任医师、博士生导师。中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所所长、心血管内科副主任。中华预防医学会心脏病预防与控制专业委员会常委、湖南省心血管病专业委员会副主任委员、湖南省医师协会心血管分会副会长、湖南省预防医学会心脏病预防与控制专业委员会副主任委员。加拿大卡尔加里大学及美国克利夫兰临床中心博士后研究4年。主持美国心脏病协会（1项）、国家自然科学基金（6项）等科研课题10余项。在NatMed,EurHeartJ等杂志发表SCI论文80余篇。获美国专利创新奖2项。获教育部、卫生部、省科委等科技成果奖5项。
参考文献：
1.Lipoprotein(a)andOxidizedPhospholipidsPromoteValveCalcificationinPatientsWithAorticStenosis.JAmCollCardiol.May7;73(17):-.2.OxidizedPhospholipids,Lipoprotein(a),andProgressionofCalcificAorticValveStenosis.JAmCollCardiol.Sep15;66(11):-.doi:10./j.jacc..07..3.ATestinContext
ipoprotein(a)
iagnosis,Prognosis,Controversies,andEmergingTherapies.JAmCollCardiol.Feb14;69(6):-.doi:10./j.jacc..11..4.Geneticassociationswithvalvularcalcificationandaorticstenosis.NEnglJMed.Feb7;(6):-12.doi:10./NEJMoa.5.Theroleoflipoprotein(a)inchronickidneydisease.JLipidRes.Apr;59(4):-.doi:10./jlr.R.
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往期回顾
脂蛋白小(a)大师班第五集｜彭道泉教授：探索Lp(a)与CVD的因果关系--遗传学及流行病学证据（上）
脂蛋白小(a)大师班第一集｜赵水平教授：脂蛋白(a)的前世今生
脂蛋白小(a)大师班第二集｜赵水平教授：Lp(a)的演化及Lp(a)升高的治疗
脂蛋白小(a)大师班第三集｜李建*教授：探索Lp(a)与CVD的因果关系--病理生理机制（上）
脂蛋白小(a)大师班第四集｜李建*教授：探索Lp(a)与CVD的因果关系--病理生理机制（下）
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