冠状动脉粥样硬化性心脏病痰瘀互结证临床 [复制链接]

《中国成人2型糖尿病患者动脉粥样硬化性脑心血管疾病分级预防指南》要点

糖尿病是最主要的慢性非传染性疾病之一,年中国疾病预防控制中心调查估测我国18岁以上成人糖尿病患病率为11.6%年轻化也是我国糖尿病的一大特点。成人糖尿病患者中绝大部分为2型,少数为1型,其他类型糖尿病所占比例更少。糖尿病是动脉粥样硬化性血管病(ASVD)的独立危险因素之一,它可发生于ASVD之前,也可发生于之后,可引起或加重ASVD。目前认为ASVD是糖尿病患者的首要致死原因。世界卫生组织(WHO)发起的心血管病趋势和影响因素监测国际多中心协作研究,其中为期7年的中国研究结果显示：中国人群冠心病(CHD)的发病率及死亡率均低于世界平均水平,而卒中的发病率及死亡率均高于世界平均水平,这与日本、韩国及其他亚洲国家的相关报道一致。～年中国人糖代谢状况流行病学调查发现,中国20岁以上成人大血管病患病率为1.44%,其中卒中患病率为0.83%,CHD患病率为0.63%。年全球疾病负担研究中国数据：脑卒中在年已经成为中国第一位的死亡原因。ADVANCE研究共纳入中国糖尿病受试者例(亚洲地区纳入人群总数为例),纳入对象基线特征显示,发生过大血管事件的患者比例,心肌梗死占6.4%,而卒中占13.9%。亚太地区队列协作研究表明,亚洲糖尿病患者平均随访4年后卒中的发生也高于冠心病。中国大庆糖尿病预防研究在随访20年后发现糖耐量受损的患者中发生例首发ASVD事件,其中卒中例,急性心肌梗死66例,在随访23年后发现ASVD为糖尿病首要致死原因,其中脑卒中致死占一半。

本指南用动脉粥样硬化性脑心血管病(ASCCVD)这一术语,包括脑卒中、冠心病及外周动脉疾病(PAD)。

糖尿病的治疗目的是降低死亡率和改善生活质量,要降低糖尿病的死亡率和致残率,首先应解决ASCCVD的预防。

第一部分

指南主要内容/p>

一、等级

二、病患者ASCCVD预防的分级

一级预防：预防糖尿病患者发生ASCCVD；

二级预防：防止已发生的临床ASCCVD的事件再发、降低致残率和病死率,并改善患者的生存质量。

三、SCCVD分级决定干预方案

四、个性化原则

五、ASCCVD一级预防

1.生活方式

●建议所有糖尿病患者不要吸烟或使用烟草产品。(A)

●推荐每天的总脂肪供能35%,饱和脂肪酸供能10%,单不饱和脂肪供能10%,膳食纤维摄入量40g/d[或20g·(千卡)-1·d-1]。(A)

●强调蔬菜、水果和全谷类摄入的饮食模式;包括低乳制品、家禽、鱼、豆类、非热带菜籽油和坚果;限制甜食、含蔗糖饮料和红肉的摄入。(A)

●钠摄入量不超过mg/d(相当于氯化钠6.1g/d),进一步将钠摄入量降低至mg/d(相当于氯化钠3.8g/d),可获得更大程度的血压下降。(B)

●对于饮酒者,酒精摄入量男性不超过20g/d,女性不超过10g/d(酒精含量的计算:饮酒量ml伊度数伊0.8)可能是合理的。(E)

●不建议补充维生素或微量营养素来降低ASCCVD的风险。(B)

●建议所有患者减少静坐时间,尤其是避免长时间的静坐(90min)。(B)

●建议每周进行逸min中等强度的活动。(A)

●建议进行有氧运动和抗阻训练,如二者结合更好。(A)

2.高血压

●糖尿病患者每次随访时均应测量血压。血压升高的患者,应该改日重复测量证实。(B)

●为改善血压管理,推荐自我血压监测。(A)

●收缩压控制目标应该mmHg。(A)

●较低的收缩压目标,如mmHg,可能适合部分患者,如年轻患者或合并有蛋白尿[尿白蛋白肌酐比(UACR)≥30mg/g或3mg/μmol]的患者。(C)

●老年(年龄65岁)患者在安全的前提下收缩压尽量控制在mmHg。(A)

●舒张压应该控制在90mmHg。(A)

●较低的舒张压目标,如80mmHg,可能适合部分患者,如年轻患者或合并有明显蛋白尿(UACR≥30mg/g或3mg/μmol)的患者。(B)

●建议血压/80mmHg的患者改变生活方式以控制血压。(B)

●血压明确≥/90mmHg,除接受生活方式治疗外,还应立即接受药物治疗,并及时调整药物剂量使血压达标。(A)

●降压药物治疗应首选血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)(B)。如果一类药物不能耐受,应该用另一类药物代替。(C)

●不推荐ACEI合用ARB。(B)

●联用多种药物时,应在ACEI或ARB基础上加用中小剂量利尿剂(如相当于噻嗪类利尿剂12.5～25mg)或钙通道阻滞剂(CCB)等。(B)

●如果已经应用ACEI、ARB类或利尿剂,应监测血肌酐及估算肾小球滤过率(eGFR)和血钾水平。(E)

3.血脂异常

在首次诊断、初次医学评估和(或)年龄达40岁时筛查血脂是合理的,以后应定期复查(如每1～2年)。(E)

●无其他心血管危险因素且无靶器官损害者,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标值2.6mmol/L；2型糖尿病患者年龄40岁,或合并糖尿病肾脏疾病(DKD)时,即使LDL-C已达标也应给予中等强度他汀治疗(相当于阿托伐他汀10～20mg)。(A)

●糖尿病+高血压或其他危险因素患者[其他危险因素包括：年龄(男性≥45岁,女性≥55岁),吸烟,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.04mmol/L,体重指数(BMI)≥28kg/m2,早发缺血性脑心血管病家族史]LDL-C目标值1.8mmol/L,如不能达到该目标则至少降低≥50%。该类人群即使LDL-C已达标也应给予中等强度他汀治疗；若LDL-C未达标如患者能耐受应加大他汀剂量。(A)

●可以考虑将非HDL-C设为血脂控制的次要目标(非HDL-C目标值为相对应的LDL-C目标值+0.8mmol/L)。(C)

●对三酰甘油水平升高(TG≥2.3mmol/L)和(或)HDL-C降低(男性1.0mmol/L,女性1.3mmol/L)的患者,强化生活方式治疗和优化血糖控制。对空腹TG≥5.7mmol/L的患者,评估继发性原因并首先考虑贝特类药物治疗以减少胰腺炎的风险。(C)

●他汀与非他汀联合治疗(他汀/贝特和他汀/烟酸)未能提供除他汀类药物单药治疗之外的额外心血管益处,因此一般不予推荐;但是足量他汀和(或)LDL-C达标后TG2.3mmol/L者可考虑联用非诺贝特。(A)

4.血糖管理

●对多数非妊娠成人HbA1C控制目标是7%。(B)

●年龄65岁、糖尿病病程较短、预期寿命较长(15年)且降糖治疗无明显低血糖及超重肥胖患者无体重增加等其他治疗不良反应的患者,建议更严格的HbA1C目标(如6.5%)或许也是合理的。(C)

●对于有严重低血糖病史或其他低血糖高危人群、预期寿命有限(5年)、病程长(15年)、有较多的伴发病、年老、独居；执行医嘱有困难以及尽管实施了糖尿病自我管理教育(DSME)、适当的血糖检测或应用了包括胰岛素在内的多种有效剂量的降糖药物,而血糖仍难达标的患者,较宽松的HbA1C目标(如8.5%)或许是合理的。该类人群应该尽量避免低血糖。宽松血糖管理应避免高血糖症状,不能增加感染和高血糖危象的风险。(E)

●初治患者降糖药使用原则：口服降糖药一般首选二甲双胍。应尽量避免低血糖；一般不应快速降糖；超重肥胖患者应尽量避免因降糖药物致体重增加；胰岛素一般应为三线治疗药物,超重肥胖者胰岛素应作为四线或五线治疗药物。HbA1C≥9%可考虑二联使用口服降糖药。当HbA1C10%～12%或空腹血糖16.7mmol/L或最高血糖19.4mmol/L；或有明显糖尿病症状或消瘦；或酮症时均应考虑首选胰岛素。上述三条同时存在者应首选胰岛素。(E)

●已治患者胰岛素的使用指征：2种口服降糖药不达标时可考虑加用胰岛素；超重肥胖患者3种或4种口服降糖药不达标时考虑加用胰岛素。(E)

5.抗血小板治疗

●ASCCVD高危的患者(10年CCVD风险10%),即大部分男性50岁或女性60岁,并至少合并一项其他主要危险因素(ASCCVD家族史、高血压、吸烟、血脂异常或蛋白尿)者,考虑阿司匹林一级预防治疗(剂量75～mg/d)。(C)

●ASCCVD低危的患者(10年CCVD风险5%)如男性50岁或女性60岁且无其他主要ASCCVD危险素者,不推荐使用阿司匹林一级预防,因为出血的潜在不良反应可能抵消了其潜在益处。(C)

●ASCCVD中危的患者(10年CCVD风险在5%～10%),如男性50岁或女性60岁且合并至少一项其他主要ASCCVD危险因素,或男性50岁或女性60岁但未合并其他主要ASCCVD危险因素者,需要临床判断是否使用阿司匹林。(E)

●30岁以下或80岁以上人群缺乏阿司匹林一级预防获益的证据,须个体化评估。(E)

6.体重

●建议患者保持健康体重,维持BMI在18.5～23kg/m2。超重及肥胖患者适当减重且长期维持,初级目标至少减重3%～5%。(E)

7.睡眠呼吸障碍

●对肥胖患者应进行睡眠呼吸障碍的筛查,重度睡眠呼吸障碍者应接受持续气道正压通气治疗。(A)

●由于睡眠呼吸障碍与卒中风险有关,通过详细询问患者病史(包括问卷调查,如Epworth嗜睡量表和柏林问卷)、体格检查筛查睡眠呼吸暂停,必要时行多导睡眠图检查可能是合理的。(C)

●通过治疗睡眠呼吸障碍来降低卒中风险可能是合理的,虽然其在卒中一级预防中的效果尚不明确。(C)

六、ASCCVD的二级预防

1.生活方式

●如无禁忌,建议患者进行规律的体育活动。(E)

●缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)患者,如能参加体力活动,可以考虑至少每周1～3次,每次40min中等强度的有氧运动,以减少卒中风险因素。(C)

●对于缺血性卒中后残疾的患者,可以考虑有医疗保健专家指导,至少在运动计划开始时要接受指导。(C)

●其余同一级预防。

2.高血压

●目标血压应低于/90mmHg。(A)

●CHD患者尽早启动ACEI或ARB治疗。(C)

●对于既往有心肌梗死的患者,应该在心肌梗死后持续使用β-受体阻滞剂至少2年。(B)

●其余同一级预防。

3.血脂异常

●使用高强度他汀(相当于阿托伐他汀20mg或以上),即使LDL-C达标后也应该使用高强度他汀。(A)

●LDL-C目标值1.4mmol/L,如不能达到该目标则至少降低≥50%,尤其在急性冠脉综合征(ACS)患者中可考虑将LDL-C目标控制在1.4mmol/L,可考虑他汀加依折麦布。(A)

●其余同一级预防。

4.抗血小板治疗

●应常规使用阿司匹林(75～mg/d)。(A)

●对阿司匹林禁忌或不耐受者建议使用氯吡格雷(75mg/d)替代治疗。(B)

●在氯吡格雷基础上加用阿司匹林会增加出血风险,除非特殊情况(如缺血性卒中/TIA发病初期、ACS及经皮冠状动脉介入治疗患者),否则不推荐常规联合使用。(A)

●发生ACS后,双联抗血小板治疗1年是合理的。(A)

●轻型缺血性卒中/TIA患者发病24h内,可启动阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗21d(氯吡格雷首日负荷量mg),随后氯吡格雷单药治疗(75mg/d),总疗程为90d。此后,氯吡格雷、阿司匹林均可作为长期二级预防的一线用药。(A)

●对于非心源性栓塞性缺血性卒中或TIA患者,推荐应用抗血小板药而非口服抗凝治疗来降低复发性卒中和其他心血管事件风险。(A)

●对于在服用阿司匹林期间仍发生缺血性卒中的患者,尚无证据表明增大阿司匹林剂量能提供额外的益处,在此类患者中缺乏对单药治疗或联合治疗何者更优的证据。(C)

5.血糖管理

●一般控制目标HbA1C7.5%,宽松目标HbA1C8.5%。(A)

●有条件时可首选或加用钠葡萄糖共转运体-2抑制剂。(A)

●其余同一级预防。

6.体重

●尽管减重对心血管危险因素有确切获益,然而减重对近期发生缺血性卒中或TIA的肥胖患者的益处并不明确。(C)

●其余同一级预防。

7.睡眠呼吸障碍

●缺血性卒中和TIA人群应进行睡眠呼吸障碍的检测。(B)

●缺血性卒中或TIA合并睡眠呼吸障碍的患者应接受持续气道正压通气治疗。(B)

●其余同一级预防。

第二部分

指南主要观点理由简述：

一、药物干预中高血压的控制为何排在首位?

……

通过上述分析可以认为：控制高血压和高血糖对ASCCVD一级预防均有效,但相对而言高血压的控制具有较短时间可获益,安全性高,治疗及监测简单等优势。且目前缺乏降糖治疗降低二级预防或ASCCVD极高危者死亡和ASCCVD死亡的证据。

二、使用他汀的重要性为何超过控制血糖?

……

因此,虽然缺乏降糖与他汀治疗对糖尿病ASCCVD一级预防和二级预防效果的头对头比较研究,通过分析不难得出结论：他汀的使用和控制高血糖对ASCCVD一级预防均有效,但相对而言他汀的使用同样具有较短时间可获益,安全性高,治疗及监测简单等优势。且目前缺乏降糖治疗降低二级预防或ASCCVD极高危者死亡和ASCCVD死亡的证据。无论是ASCCVD一级预防还是二级预防,他汀的重要性均超过血糖。

三、二级预防或ASCCVD极高危者中抗血小板治疗为何比控制血糖重要?

……

有症状的ASCCVD患者,无论是否存在糖尿病,抗血小板治疗(主要是用阿司匹林)效果相似。

ASCCVD二级预防中,统一推荐用常规小剂量阿司匹林。抗血小板治疗在ASCCVD二级预防中获益明确,但没有高质量RCT证明血糖控制在ASCCVD二级预防中的确切效应。

四、如何看待控制血糖的作用?

……

因此,现有证据表明：不能笼统说控制血糖对ASCCVD的影响；只要进行ASCCVD预防分级,控制

血糖对一级预防获益明确；目前缺乏二级预防控制血糖获益的证据。但是,控制血糖有效降低ASCCVD一级预防、二级预防及极高危人群微血管病变也是明确的。总之,应该对所有糖尿病患者进行合理的血糖控制,同时综合考虑降糖对大血管及微血管保护证据,应根据ASCCVD分级或不同目的或情况个性化控制高血糖。

五、如何看待胰岛素的地位?

……

至今为止没有使用胰岛素在糖尿病ASCCVD或死亡率或致残率方面优于口服降糖药（OHA）的可靠证据,相反胰岛素使用出现更多的低血糖与体重增加、使用不方便、需要更多血糖监测等问题。因此,必须合理使用胰岛素。

六、为何超重肥胖患者要减重?

……

因此,虽然目前循证医学证据不理想,但一定幅度的体重下降且长时间的维持可能对超重肥胖糖尿病患者ASCCVD的预防很重要。

本专家组认为：糖尿病的管理应以降低死亡和改善生活质量为目的,以ASCCVD的分级预防为基础,以血管保护为中心,同时重视和兼顾微血管并发症的预防,制定安全、有效、简单可行、经济的个性化综合治疗方案,而不是盲目以血糖为中心。

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