前沿干细胞治疗心血管疾病的最新进展 [复制链接]

相信不久将来，干细胞疗法必将成为临床干预心血管疾病较好策略。

近年来，随着人们生活水平提高及饮食结构改变，心血管疾病因其高发病率已成为世界范围内危害人类健康重大问题。

冠心病、扩张型心肌病、糖尿病心肌病、肺心病等多种心血管疾病，因微环境高氧化应激引起局部细胞减少、组织纤维化、瘢痕组织形成与心脏重构，导致心脏功能下降成为生命健康重大威胁。

由于心肌的再生能力有限，心肌梗死及其导致的心力衰竭等心血管疾病早已成为危害人类健康的头号杀手。国家心血管病中心组织编撰的《中国心血管病报告》指出，中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段，现有患者人数约2.9亿，每年因心血管疾病死亡的人数约.6万，占城乡居民死亡人口总数的45%，死亡率居各类疾病之首。

年5月29日，《中国心血管疾病防治现状蓝皮书》新闻发布会在京召开。根据《蓝皮书》的数据显示：我国现有心血管病患者人数约2.9亿，约占总人口比例20.7%。-年中国心血管病死亡人数从多万人上升到近万人；-年中国心血管病死亡率从.8/10万人上升到.8/10万人。

目前传统方法包括药物、经皮冠状动脉介入和外科手术，虽能在一定程度上改善心梗后心功能，但不能逆转缺血损伤心肌和改善心脏功能。因此，急需新的有效方法改善这些患者的预后。

心血管疾病通常是多因素造成的，传统治疗办法只能单一的缓解症状，而不能解决根本问题，如降脂药可以把血脂调节正常，但血管中的血栓并不会因血脂正常而消除；很多临床研究证实做完支架的患者依然会再次发生心肌梗死；一旦患上此类疾病，患者必须长期服药，药物的副作用会导致肝肾损伤甚至衰竭。

随着对干细胞的深入研究，我们发现干细胞可以参与血管机械损伤后的重构、动脉粥样硬化斑块的发生与发展。

将干细胞移植至心肌梗死区，可以抑制心肌细胞凋亡，促进局部血管新生、改善心肌缺血，提高缺血心肌的收缩功能。此外，静脉输注间充质干细胞还可通过分泌多种炎症抑制因子有效发挥抗炎作用，减轻心肌细胞因炎症导致的损伤。

目前，全球多个干细胞治疗心血管疾病临床研究项目正在开展中，其中绝大多数采用的是间充质干细胞。在clinicaltrials.gov网站上注册的间充质干细胞治疗心血管疾病的临床试验有25项，绝大多数处在临床Ⅱ期。在对23项临床研究例患者（包括了例急性心肌梗死和例缺血性心力衰竭）的干细胞治疗的安全性和有效性进行了评估后，结果发现接受间充质干细胞治疗的患者总体左心室射血分数有显著的改善。

年，医院发表了一项脐带间充质干细胞治疗急性心梗的双盲随机对照临床实验结果，治疗组共58位患者接受了18个月的随访，发现治疗组的心肌活力增加、梗死面积缩小，左室射血分数(LVEF)明显升高，左室舒张末期容积(LVDSV)和左室收缩末期容积(LVESV)明显减小。众多临床研究表明脐带间充质干细胞治疗心血管疾病是一种安全有效的方法。

年发表的一项静脉输注脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗心脏病的随机临床试验中，心力衰竭和射血分数降低的患者被随机分为两组，每组n=15：静脉输注同种异体UC-MSCs(1×细胞/kg)或安慰剂。UC-MSCs治疗的患者未出现与细胞注射相关的不良事件。

在随访的第3、6和12个月时经胸超声心动图和心脏MRI评估，只有经UC-MSCs治疗组显示出左心室射血分数的显著改善。两组间超声心动图左心室射血分数从基线到第12个月的变化差异显著。

结果表明心力衰竭和射血分数降低的患者静脉输注UC-MSC是安全的，且可观察到接受UC-MSCs治疗的患者在左心室功能、功能状态和生活质量的改善。

年一篇研究中选择年12月至年12医院收治的59例扩张型心肌病合并收缩性心力衰竭患者，将患者分为治疗组(30例)和对照组(29例)。治疗组患者在药物治疗基础上经冠状动脉注入脐带间充质干细胞；对照组患者在药物治疗基础上经冠状动脉注入等量生理盐水。

治疗后1、6个月观察2组患者心功能变化、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、6min步行距离、血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和再次住院率、病死率。2组患者治疗后1、6个月纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级较治疗前均有所改善；治疗后1、6个月治疗组患者NYHA心功能分级均显著优于对照组。2组患者治疗后1、6个月LVEDD、LVEF、血清NT-proBNP和6min步行距离与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后1个月治疗组患者LVEF、6min步行距离较对照组显著增加，血清NT-proBNP水平较对照组显著降低；治疗后6个月治疗组患者LVEDD、血清NT-proBNP水平较对照组显著降低，LVEF、6min步行距离较对照组显著增加。

6个月随访结果显示，对照组患者病死率为24.14％，治疗组患者病死率为6.67％，治疗组患者病死率显著低于对照组。由此说明脐带MSCs可改善慢性扩张型心肌病合并心力衰竭患者的心功能和心室重构，降低短期病死率。